编者按：免疫性血小板减少症（ITP）的临床管理长期面临“快速升板”与“长期维持”的双重挑战，如何在控制出血风险的同时减少激素等联合用药的累积毒性是亟待解决的难题。尽管新型靶向药物展现了巨大潜力，但其长期疗效与快速起效表现仍需高质量循证医学数据的进一步验证。

当地时间6月12日，在2026 EHA年会“血小板疾病”专场，美国哈佛大学医学院麻省总医院David J. Kuter教授与意大利米兰尼瓜尔达大型综合医院Monica Carpenedo教授，分别汇报了LUNA3 研究（S315）和ADVANCE IV研究（S316）的最新临床数据，阐明口服BTK抑制剂在长期治疗中助力患者减停联合用药的获益，以及静脉注射FcRn拮抗剂最快7天起效的快速应答优势，以下是两项研究的核心内容。

01

Rilzabrutinib治疗成人持续性/慢性免疫性血小板减少症（ITP）长期扩展期的 III期 LUNA3 研究最终疗效与安全性结果

研究背景

Rilzabrutinib 是一种口服的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，通过多重免疫调节机制发挥作用。在 II期 LUNA2 研究以及 III期 LUNA3 研究（NCT04562766, 2023-509401-71）的双盲（DB；与安慰剂对比）和开放标签（OL）阶段中，该药已显示出快速且持久的血小板应答，改善了身体疲劳和出血评分，且安全性良好。符合条件的患者可继续参与长期扩展（LTE）阶段。

研究目的

评估Rilzabrutinib在III期LUNA3长期扩展（LTE）阶段治疗成人持续性/慢性ITP的疗效和安全性。

研究方法

符合 LTE 入组条件的患者需在 28 周开放标签期（OL）的最后 8 周内，在未接受挽救治疗的情况下，至少有 50% 的访视中血小板计数达到 ≥50×10⁹/L，或 ≥30×10⁹/L 且较基线翻倍。在 LTE 阶段，患者接受口服 Rilzabrutinib 400 mg，每日两次（bid），直至 LTE 阶段最后一名患者完成 12 个月的治疗（研究结束）。在此期间，允许患者减少和/或停用基线时联合使用的糖皮质激素（CS）和/或血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）。

研究结果

共有 69 名符合条件的患者进入 Rilzabrutinib LTE 阶段（原始随机双盲组：Rilzabrutinib 组 n=48，安慰剂组 n=21）。其中 52 名（75%）患者完成了 LTE 阶段，17 名（25%）患者提前退出。

患者基线特征：中位年龄为 52 岁（范围 18-80 岁），72% 为女性，ITP 中位病程为 9.6 年（范围 0.3-42.7 年），既往接受过的不同治疗方案中位数为 4 种（范围 1-9 种；26% 曾接受脾切除术），双盲期基线血小板计数中位数为18×10⁹/L。

进入 LTE 阶段时（第 53 周）的血小板计数中位数为 113×10⁹/L（范围 20-877×10⁹/L），在 LTE 的前两年内，血小板计数中位数维持在 83-139×10⁹/L 之间（图 1A）。在 LTE 期间，血小板计数≥50×10⁹/L，或介于 30-50×10⁹/L 之间且较基线翻倍的周数，平均占比达到 80%（标准差，33%）。共有 41 名（59%）LTE 患者达到了完全应答（定义为连续 2 次访视血小板计数≥100×10⁹/L）。基于较基线的平均变化（CFB），患者在 LTE 期间的身体疲劳改善（根据 ITP-PAQ 第 10 项评分升高，图 1B）和 ITP 出血评分（IBLS，CFB 范围为 –0.11 至 –0.24）均得到了维持。

在整个研究期间（双盲期+开放标签期+LTE），共有 47/69（68%）名患者使用了 ITP 联合治疗药物。截至 LTE 结束、研究退出或最后一次使用 Rilzabrutinib 时：

• 12/47（26%）名患者停用了联合用药（CS /TPO-RA），并继续接受 Rilzabrutinib 单药治疗；

  
  

• 17/34（50%）名患者的 CS剂量较基线减少 >50%；

  
  

• 12/27（44%）名患者减少或停用了 TPO-RA。

在 LTE 阶段，Rilzabrutinib 的治疗中位持续时间为 599 天（范围 31-1254 天），患者依从性达 99%；共有 16 名（23%）患者接受了挽救性药物治疗。在安全性方面，15 名（22%）患者出现了治疗相关不良事件（由研究者评估），多为轻度事件，最常见的是恶心（5名，7%）和腹泻（3名，4%）。1 名患者发生了 3 级蜂窝织炎（严重不良事件），在维持 Rilzabrutinib 原剂量治疗后缓解。整个 LTE 期间未发生死亡、血栓栓塞事件，也未发生相关 ≥2 级的出血或胃肠道事件。

总结/结论

在长期扩展（LTE）阶段，延长 Rilzabrutinib 治疗可维持持久的血小板应答，并持续改善患者的身体疲劳和出血评分。高比例的患者能够减少或停用 ITP 联合治疗药物。在成人持续性/慢性 ITP 患者中，Rilzabrutinib 继续表现出良好的耐受性和优异的安全性特征。

02

静脉注射 Efgartigimod 治疗成人原发性免疫性血小板减少症的血小板计数应答时间：来自 III期临床试验（ADVANCE IV）及其开放标签扩展研究（ADVANCE IV+）

研究背景

在原发性免疫性血小板减少症（ITP）中，抗血小板（PLT）的免疫球蛋白 G（IgG）自身抗体会促进血小板的清除并损害血小板的生成。Efgartigimod（EFG）是一种重组人 IgG1 Fc 片段，经工程化改造以阻断 IgG 的循环回收，从而降低体内 IgG 水平（包括致病性 IgG 自身抗体）。

研究目的

评估静脉注射 Efgartigimod 治疗成人 ITP 患者达到血小板计数应答的时间。

研究方法

ADVANCE IV 是一项评估静脉注射 Efgartigimod 治疗持续性/慢性 ITP 成人患者的 III期、安慰剂（PBO）对照试验（NCT04188379）。筛选期血小板计数平均值 <30×10⁹/L 的参与者按 2:1 的比例随机分配，接受每周一次（第1-24周）或每两周一次（第5-24周，根据血小板计数决定）的静脉注射 Efgartigimod（10 mg/kg）或安慰剂，治疗期为 24 周。完成 ADVANCE IV 研究的参与者有资格进入开放标签扩展研究（OLE；ADVANCE IV+），接受每周或每两周一次的静脉注射 Efgartigimod（10 mg/kg），本分析采用了 2 年截点的数据。研究中每周测量一次血小板计数。

本分析评估了 ADVANCE IV 研究中的应答时间，以及接受 Efgartigimod 治疗的合并队列（包含 ADVANCE IV 和/或 ADVANCE IV+ 的参与者）的应答时间。将“达到连续 2 次血小板计数 ≥50×10⁹/L 的时间”作为 ADVANCE IV 研究的次要终点，并在合并队列中进行事后分析。同时评估了“达到连续 2 次血小板计数≥100×10⁹/L的时间”。此外，还进行了血小板计数的额外评估、较基线变化以及 Kaplan-Meier（KM）事后分析。

研究结果

总体而言，共有 131 名参与者被随机分组（Efgartigimod 组 86 名，安慰剂组 45 名）；合并队列共包含 124 名参与者。

与安慰剂组相比，Efgartigimod 组从第 7 天起血小板计数较基线的最小二乘均值变化即出现显著差异（22.2×10⁹/L vs. –0.9×10⁹/L；P=0.0293），且在大多数研究时间点均保持显著性。

基于 KM 分析，在第 42 天时：

• 达到连续 2 次血小板计数 ≥50×10⁹/L 的参与者比例：Efgartigimod 组为 31.8%，安慰剂组为 2.2%，合并队列为 35.0%。

  
  

• 达到连续 2 次血小板计数 ≥100×10⁹/L 的参与者比例：Efgartigimod 组为 16.6%，安慰剂组为 2.4%，合并队列为 19.7%。

  
  

• Efgartigimod 耐受性良好，大多数不良事件为轻度至中度。

  
  

总结/结论

在 ADVANCE IV 及其开放标签扩展研究（OLE）中，Efgartigimod 展现出快速提升血小板计数的作用，最早可在给药后第 7 天起效。此外，与安慰剂相比，Efgartigimod 能够诱导显著更多的持续性应答。