原发性乳腺弥漫大B细胞淋巴瘤（PB-DLBCL）是一种罕见的结外DLBCL亚型，具有独特的临床病理学特征，且伴随较高的中枢神经系统（CNS）复发风险。然而，受限于发病率较低，目前针对PB-DLBCL的系统性研究依然匮乏，其深层生物学特征尚未得到充分阐明。在2026 EHA 年会上，天津医科大学肿瘤医院张会来教授团队重磅发布了关于PB-DLBCL的临床、遗传学及免疫微环境图谱研究，并将其与淋巴结型及免疫豁免部位DLBCL进行了深度比较。《肿瘤瞭望-血液时讯》现场特邀第一作者贾俊磊医生，从临床随访、分子分型及个体化治疗等维度，深度解读这一系统性图谱如何重塑PB-DLBCL的临床管理路径。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：原发性乳腺DLBCL是一种相对罕见的结外淋巴瘤，其生物学特征长期缺乏系统研究。您的团队通过大样本整合分析发现，PB-DLBCL在临床结局、基因图谱及免疫微环境等方面均具有独特特征。您认为这些发现对我们重新认识PB-DLBCL这一疾病实体具有哪些重要意义？

贾俊磊医生：从临床特征来看，原发性骨弥漫大B细胞淋巴瘤（PB-DLBCL）展现出有别于结内DLBCL的生存模式：患者虽在治疗早期通常能获得良好的疾病控制，但后期仍面临持续的复发与死亡风险，提示其疾病演化过程具有特殊性。

在分子层面，PB-DLBCL并非完全类似于结内DLBCL的基因组学特征，而是呈现MCD与EZB亚型共同富集的特点，并伴有BCR/NF-κB信号通路及表观遗传调控异常，表明其可能具有独特的致病机制。

在肿瘤微环境层面，PB-DLBCL呈现以B细胞为主导、免疫细胞浸润不足的特征，且肿瘤细胞异质性显著，这可能与其长期复发风险密切相关。

因此，本研究从临床、基因组学和肿瘤微环境三个维度构建了PB-DLBCL的系统图谱，为其作为相对独立的生物学实体提供了有力证据。这些发现也为未来开展基于分子分型的风险分层、精准治疗及长期随访管理提供了重要的理论依据。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：研究显示，PB-DLBCL以MCD和EZB亚型为主，并富集PIM1、NOTCH2等基因异常，同时呈现不同于淋巴结DLBCL的免疫微环境特征。您认为这些分子特征将如何影响未来PB-DLBCL的风险分层和精准治疗策略制定？

贾俊磊医生：上述分子特征表明，PB-DLBCL并非一种完全同质的疾病。因此，未来的风险分层不应仅依赖于IPI分期或COO分型，而应进一步整合基因分型及关键基因突变进行综合评估。

对于MCD亚型患者，因常伴有BCR/NF-κB通路异常，提示BTK抑制剂等靶向药物具有潜在的治疗价值；而对于EZB亚型患者，其存在表观遗传调控异常的特征，则为探索EZH2抑制剂及DNA甲基转移酶抑制剂等治疗策略提供了方向。

此外，鉴于PB-DLBCL呈现以B细胞为主导、免疫细胞浸润不足的微环境特征，未来在制定免疫治疗方案时，需综合考量肿瘤细胞自身的分子特征与肿瘤微环境状态，以实现更精准的治疗。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：值得关注的是，研究发现PB-DLBCL患者早期预后相对较好，但远期结局却劣于淋巴结DLBCL，同时部分基因突变频率升高与疾病进展相关。基于这些发现，未来在长期疾病监测和个体化治疗方面有哪些值得重点关注的方向？

贾俊磊医生：首先，在随访策略方面，PB-DLBCL患者即使在早期治疗中获得良好反应，仍面临持续的远期复发风险，因此需要实施长期的疾病监测。特别是在治疗5年后的随访中，鉴于该疾病具有结外复发倾向，除常规评估淋巴结病变外，还应特别重视对乳腺及中枢神经系统等结外部位的监测。对于初诊时具备高危临床特征，如大包块、双侧乳腺受累、IPI评分较高或伴高危基因突变的患者，应制定更为密切的随访计划。

其次，在风险分层方面，除了传统的IPI评分、肿瘤大小等临床指标外，还应进一步整合基因突变信息，以更精准地识别远期复发的高风险人群。

第三，在个体化治疗方面，对于携带高风险分子特征的患者，未来可探索更为精准的联合治疗或维持治疗策略。在本研究队列中，已有少部分患者接受了免疫化疗联合BTK抑制剂治疗，并序贯BTK抑制剂维持治疗。尽管目前受限于样本量及随访时间，尚无法得出明确结论，但针对特定分子特征的维持治疗策略仍具有重要的探索价值。

总体而言，本研究结果提示，PB-DLBCL的临床管理应从短期的疗效评估转向长期的复发风险管理，并逐步建立基于分子特征的个体化监测与治疗体系。

专家简介

张会来 教授

天津医科大学肿瘤医院

肿瘤学博士，主任医师，博士研究生导师

现任天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科科主任

主要研究方向：恶性淋巴瘤的分子诊断和个体化治疗

国家癌症中心淋巴瘤质控专家委员会委员

中国抗癌协会第九届理事会理事

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会常委

中华医学会肿瘤分会淋巴瘤学组委员

中国老年保健协会肿瘤免疫治疗专委会副主任委员

中国老年保健协会淋巴瘤专委会副主任委员

天津市医师协会血液医师分会副会长

天津市抗癌协会肿瘤临床化疗专委会主任委员

入选天津市第二批卫生健康行业高层次人才（津门医学英才）培养计划、天津医科大学“临床人才培养123攀登计划” 第一层次人选培养计划，2023年天津医科大学优秀研究生导师团队。获中华医学科技奖三等奖1项、中国抗癌协会科普奖1项、天津市科技进步二等奖1项及三等奖3项，主持及参与多项国家自然科学基金课题及省部级科研项目。目前担任《肿瘤药学》副主编、《中华血液学杂志》、《白血病·淋巴瘤》、《中国肿瘤临床》、《Hematological Oncology》、《Blood Research》、《Discover Oncology》等国内外期刊杂志编委，以第一或通讯作者在Blood、Cancer Research、J Exp Med、JITC、Leukemia、CTM、AJH、BJH、Blood Adv、Int J Cancer等国际专业杂志以及中华系列杂志、国家级核心期刊发表论著九十余篇。荣获第四届 “国之名医·优秀风范”奖。

贾俊磊

天津医科大学肿瘤医院

肿瘤学博士

导师：张会来教授

主要研究方向：淋巴瘤的基础与临床研究

研究成果：以第一作者身份在Cancer Biology & Medicine杂志发表SCI论文一篇，以共同第一作者在国内外期刊杂志发表论文多篇，多次获得全国性学术会议大会壁报展示，获得2026年欧洲血液学协会年会（EHA）口头汇报。