随着靶向治疗的不断革新，慢性淋巴细胞白血病（CLL）的治疗理念正从传统的长程单药模式，向追求更深缓解甚至“功能性治愈”的固定疗程及MRD指导下的个体化治疗迈进。在2026年欧洲血液学协会（EHA）年会上，多项重磅研究为这一前沿方向提供了重要循证支持。会议现场，《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀北京大学人民医院杨申淼教授，聚焦本届大会核心成果，深度解析新一代BTK抑制剂、BCL-2抑制剂联合治疗的最新数据，梳理CLL靶向联合治疗的破局新思路与未来发展趋势。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：本届EHA大会公布了多项CLL领域的重要研究。您认为其中最值得关注的热点和趋势是什么？这些进展将如何影响未来CLL的治疗理念和临床实践？

杨申淼教授：当前CLL领域最受关注的研究热点，主要集中在固定疗程联合治疗以及MRD指导下的治疗时长。经过十余年的临床实践和长期随访，以BTK抑制剂为代表的持续治疗模式，其疗效和安全性已得到充分验证。然而，随着治疗目标的不断提升，如何进一步加深缓解深度、延长停药后的疾病控制时间，甚至使患者更接近功能性治愈，已成为当前研究的重要方向。因此，如何通过不同作用机制药物的合理联合，实现更深层次的疾病清除，正成为CLL治疗领域的核心议题。

在今年的Late-Breaking专场中，BRUIN CLL-322研究备受瞩目。该研究以非共价BTK抑制剂匹妥布替尼（Pirtobrutinib）为治疗基础（backbone），联合维奈克拉和利妥昔单抗，并与维奈克拉联合利妥昔单抗方案进行头对头比较。此前，MD Anderson开展的研究已经显示，匹妥布替尼联合维奈克拉及奥妥珠单抗能够获得非常高的MRD阴性率，并在去年ASH会议上公布了令人鼓舞的数据。此次BRUIN研究选择联合利妥昔单抗而非奥妥珠单抗，也有其重要的临床依据。既往MURANO研究已经严格证实，对于复发/难治性CLL患者，两年固定疗程的维奈克拉联合利妥昔单抗（VR）方案显著优于BR方案，并实现超过4年的中位无进展生存期。因此，VR已成为复发/难治性CLL的重要标准治疗方案之一。在此基础上进一步引入匹妥布替尼，其临床价值尤为值得关注。

尽管目前该研究的随访时间仍相对有限，但两年的PFS差异已初步显现，表明匹妥布替尼的加入显著改善了整体疾病控制率，两年PFS达到80%以上，显著优于VR方案。在后线治疗方面，传统的BTK抑制剂单药长程治疗或以维奈克拉为代表的BCL-2抑制剂长程治疗，其疾病控制时间通常在两年左右。相比之下，联合治疗有望将疗效持续时间延长至三年左右。

然而，临床上仍面临一个关键问题：联合治疗究竟应优先选择CD20单抗还是BTK抑制剂？若一线已采用BTK抑制剂，后线再次加入BTK抑制剂是否为明智之选？今年EHA公布的另一项亮眼研究——泽布替尼联合索托克拉（ZS方案）的后线治疗数据，为此提供了重要解答。研究表明，即便对于既往BTK抑制剂耐药的患者，ZS方案仍能取得优异的预期疗效，MRD清除率高达84%。此外，ZS方案在一线治疗中的表现同样值得期待。尽管12周期固定疗程的对比研究结果尚未最终公布，但持续用药研究的数据显示，12周期时的MRD清除率可达92%。

综上所述，新一代BTK抑制剂与新一代BCL-2抑制剂，通过寻找具有更高协同效应的药物组合，有望为CLL患者（无论是一线还是后线治疗）带来更大的临床获益。

专家简介

杨申淼 教授

北京协和医院

医学博士 、北京大学血液病研究所主任医师

中华医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组委员

中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组委员

中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会（CSCO）中国抗淋巴瘤联盟委员

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会中国慢性淋巴细胞白血病工作组委员，北京慢性淋巴细胞白血病工作组组长

中国老年医学学会血液学分会恶性淋巴瘤工作委员会委员

中国老年肿瘤学会淋巴血液学委员等

主要专业方向：慢性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤

受IARC/WHO邀请参加撰写第5版《WHO 淋巴血液肿瘤分类》（WHO classification of haematolymphoid tumours）中慢性淋巴细胞白血病流行病学和单克隆B淋巴细胞增多症（CLL epidemiology and MBL）章节的撰写

参与相关领域国内指南及专家共识制定

主持相关研究，发表相关研究成果