编者按：2026年国际血栓与止血学会（ISTH）大会于7月11日至15日在法国巴黎召开。作为全球血栓与止血领域学术水平最高、覆盖范围最广的顶级学术盛会，本届大会将汇聚全球数千名顶尖专家学者，集中呈现年度基础研究、临床转化与诊疗实践的前沿突破，共同推动血液疾病患者照护水平的提升。在血友病治疗专场，来自维尔纽斯大学圣塔罗斯医院（Vilnius University Hospital Santaros Klinikos）的Sonata Šaulytė Trakymienė团队公布的Concizumab3期Explorer10研究32周中期分析数据（摘要号02.1），为低龄难治性血友病患者的治疗带来了关键循证证据。

血友病A/B是由凝血因子Ⅷ/Ⅸ先天缺乏导致的X连锁遗传性出血性疾病，反复自发性出血尤其是关节出血可造成不可逆的关节损伤与功能残疾，严重损害患者长期生存质量。当患者体内产生凝血因子抑制物时，传统替代治疗的效果会大幅削弱，出血风险显著升高，始终是临床诊疗中最为棘手的亚型。儿童患者正处于生长发育与关节功能塑造的关键阶段，伴抑制物患儿的出血控制效果直接决定了长期关节预后与身心发育水平，但目前针对12岁以下低龄患儿的规范化预防治疗选择十分有限，高质量循证医学证据尤为匮乏。

Concizumab是全球首个靶向组织因子途径抑制物（TFPI）的人源化单克隆抗体，通过抑制TFPI的抗凝作用重建机体凝血平衡，实现了不依赖凝血因子的出血预防模式。此前，Concizumab已在美国、欧洲及多个国家获批，用于12岁及以上伴或不伴抑制物的血友病A/B患者的每日皮下预防治疗，其便捷的给药方式与稳定的疗效已在成人及青少年人群中得到充分验证。本次ISTH大会公布的Explorer10研究，是首个针对12岁以下伴抑制物血友病儿童开展的3期临床研究，其32周节点数据为低龄患儿的预防治疗实践填补了重要的证据空白。

研究设计：聚焦低龄患儿的多中心3期临床探索

Explorer10是一项多中心、非随机的3期临床试验，旨在系统评估Concizumab在12岁以下伴抑制物血友病A/B（HAwI/HBwI）男性儿童中的疗效、安全性及药代动力学/药效动力学（PK/PD）特征，临床试验登记号为NCT05135559。研究共设置两个队列：队列1纳入未接受过Concizumab治疗的初治患儿，为研究的核心分析人群；队列2纳入既往通过同情用药项目接受过Concizumab治疗的经治患儿。

给药方案遵循个体化原则设计：初治患儿在第1天接受1.0 mg/kg的Concizumab负荷剂量，从第2天起每日给予0.20 mg/kg维持剂量；给药5~8周后，可根据患儿的Concizumab血浆浓度将剂量调整至0.15 mg/kg或0.25 mg/kg，在保证疗效的同时适配不同患儿的代谢特征。

研究主要终点设定为队列1初治患儿接受Concizumab预防治疗期间，经治疗的自发性/创伤性出血事件年化发生率（ABR），并与患儿入组前至少26周按需治疗阶段的历史出血数据进行自身对照。本次32周分析节点定义为队列1所有受试者完成第32周访视或提前退出研究的时间点，研究同时全程监测安全性事件，并定期检测PK/PD相关指标。研究严格遵循临床伦理规范，所有受试者监护人均签署知情同意书，研究方案经各参与中心伦理委员会审查批准。

核心疗效：年化出血率降幅达82%，出血控制效果显著

研究结果显示，共24例患儿纳入本次疗效分析。接受Concizumab预防治疗后，患儿的估计年化出血率均值为2.08次/年（95%CI: 1.27~3.41）；而患儿既往接受按需治疗阶段的年化出血率为11.51次/年（95%CI: 7.75~17.09）。

经统计检验，Concizumab预防治疗与既往按需治疗的ABR比值为0.18（95%CI: 0.11~0.29，P<0.001），即Concizumab预防治疗使患儿的年化出血率显著降低82%，达到预设的优效性终点，证实Concizumab预防治疗在控制伴抑制物血友病儿童出血方面，疗效显著优于传统按需治疗模式。

这一数据意味着，绝大多数接受Concizumab预防治疗的患儿能够将年均出血次数控制在3次以内，大幅降低了自发性与创伤性出血的发生频率，为儿童期的关节保护、日常活动参与和正常生长发育提供了坚实的治疗保障。

药代动力学与安全性：暴露稳定，整体耐受性良好

PK/PD分析结果印证了疗效的稳定性与机制一致性。药代动力学层面，Concizumab在儿童体内的血浆浓度随治疗时间推移保持平稳，未出现明显的药物蓄积或暴露量进行性下降，支持长期每日皮下给药的可行性。药效动力学层面，患儿血浆中游离TFPI水平在给药后显著下降，并长期维持在稳定的低水平，实现了对靶点的持续抑制；同时患儿的凝血酶峰浓度几何均值升高至成人正常参考范围内，提示机体凝血功能得到有效重建，与临床出血控制的疗效结果形成了完整的证据链。

安全性方面，Concizumab在12岁以下儿童人群中整体耐受性良好，研究期间未发现新的安全性风险信号，不良反应谱与既往在成人及青少年人群中观察到的结果一致，未出现因治疗相关不良事件导致的停药，为儿童长期用药的安全性提供了可靠的初步证据。

结 语

本次Explorer10研究32周中期结果的公布，首次在3期临床研究中证实了Concizumab在12岁以下伴抑制物血友病儿童中的显著疗效与可靠安全性，填补了低龄难治性血友病非替代预防治疗的循证空白，也为全球儿童血友病临床实践提供了全新的治疗选择。

对于儿童血友病患者而言，预防治疗的终极目标从来不止于减少出血次数，更在于保护关节功能、保障正常生长发育与社交参与，让患儿能够拥有接近健康儿童的生活质量与成长轨迹。Concizumab每日一次皮下注射的给药方式，相较于传统静脉输注制剂大幅降低了给药难度与患儿的治疗痛苦，有望提升长期治疗的依从性，尤其适配需要常年坚持预防治疗的儿童人群，也为家庭护理与长期管理带来了极大便利。

随着后续研究随访时间的延长，Concizumab在儿童人群中的长期疗效、关节结构保护获益以及对生长发育的影响等数据将逐步揭晓，有望进一步推动血友病全年龄段治疗格局的革新。从成人到儿童，从无抑制物到伴抑制物人群，Concizumab正在逐步构建起覆盖更广人群的血友病预防治疗体系，为更多血友病患者迈向“零出血”的治疗目标注入新的动力，也为未来血友病个体化、便捷化治疗的发展开辟了全新方向。