在近期举行的美国血液学会（ASH）年会上，浙江大学医学院附属第一医院黄河教授团队展示了多项造血干细胞移植领域的创新探索，涵盖了HLA进化差异（HED）的深入解析、表观遗传调控药物维持治疗等研究，展现出通过转化医学推动临床关键问题解决的整体策略，致力于全面提升移植疗效与患者长期生存质量。会议期间，《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀浙江大学医学院附属第一医院赵妍敏教授，系统性解读该团队的核心研究成果，阐释相关策略的临床价值与未来发展方向，以期为学界与临床实践提供参考。

贡献浙一智慧，引领精准移植

在近期举行的ASH会议上，共有8项来自本中心的研究成果以口头报告形式展示，其中5项聚焦于造血干细胞移植领域，构建了从移植前策略制定到复发难治阶段挽救治疗，再到移植后长期管理的全流程研究体系。

针对难治复发白血病的治疗探索，探索了一体化CAR-T联合单倍体移植的策略；针对MRD阳性高危AML患者，优选单倍体供者的决策分析。在供者选择层面，深入探讨基于HLA进化差异（HED）的科学选择标准；在移植后管理领域，开展表观遗传学药物或靶向药物维持治疗及抢先治疗的实践研究。技术方法上，研究融合细胞治疗、靶向药物、大数据分析及前沿生物标志物探索等手段，共同推动血液肿瘤移植领域向更精准、高效、安全的方向发展。亦展现了本中心在转化医学与临床创新方面的实力。

探索HED量化评估，优化单倍体移植策略

传统HLA配型仅关注位点匹配情况，而本团队研究则锁定HLA进化差异（HED），期望从分子层面量化不匹配位点间的差异程度，以期为单倍体移植供者选择提供新的科学依据。当两个HLA分子存在不匹配时，HED可通过氨基酸序列及理化性质差异进行评估，并通过Grantham距离等指标实现量化。大队列研究结果显示，HED差异越大，供者来源T细胞越易将受者正常组织识别为外来异物并发起强烈攻击，进而导致更严重的急性移植物抗宿主病（GVHD）。其中，HLA-II类位点及HLA-B位点的进化差异，与严重急性GVHD发生风险及非复发死亡率密切相关。基于此，临床实践中可优先选择HLA-II类或B位点HED值较低的供者，从源头降低重度GVHD风险；若仅能选择HED较高的供者，则需采用更强效的免疫抑制方案预防GVHD发生。

挖掘西达本胺潜在价值，革新T系肿瘤维持治疗

目前，T细胞肿瘤移植后仍缺乏安全有效的维持治疗方案，这与其他类型血液肿瘤形成鲜明对比——髓系肿瘤常可采用去甲基化药物或FLT3抑制剂进行移植后预防，B淋巴细胞肿瘤可考虑CD19双特异性抗体，费城染色体阳性的B-ALL则可采用TKI作为预防策略，而T细胞肿瘤的移植后维持治疗标准方案尚未确立。

本团队既往研究表明，西达本胺可通过表观遗传调控机制，抑制特定组蛋白去乙酰化酶（HDAC）亚型的生物学活性，改变肿瘤相关多条信号通路基因表达，从而调控肿瘤异常表观遗传功能。目前，该药物已在中国获批用于外周T细胞淋巴瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤治疗，在日本亦获批用于成人T细胞急性淋巴细胞白血病治疗。

在此背景下，其在移植场景中的应用潜力备受关注。HDAC抑制剂可增强免疫介导的细胞毒性，通过调节免疫微环境，提升移植后供体免疫细胞对残留肿瘤细胞的识别与杀伤能力，进而增强移植物抗白血病效应。本团队早期已在微小残留病（MRD）阳性的T细胞肿瘤患者中开展了西达本胺抢先治疗的小队列探索性研究，并观察到良好疗效，相关结果已发表于《Bone Marrow Transplantation》。基于此积极信号，研究进一步扩展至该人群的维持治疗阶段，并在本次ASH上汇报了其显著临床价值。

移植领域5项研究内容

专家简介

赵妍敏 教授

浙江大学医学院附属第一医院

医学博士、主任医师、博士生导师、特聘研究员

浙大一院血液骨髓移植中心副主任

中华医学会血液学分会青年学组委员；中国医药教育协会造血干细胞移植及细胞治疗专委会委员；

浙江省医学院血液学分会青年委员会副主任委员；

浙江省免疫学会之江优秀青年学者；

浙江大学医学院附属第一医院临床试验血液学专业组秘书；

浙江省卫生高层次人才(551人才)

主持国家自然科学基金青年项目1项，面上项目3项，为国家重点研发计划课题骨干

为cell transplantation杂志的编委，以第一作者或通讯作者在《blood》、《Journal of Hematology&Oncology》、《JAMA Network Open》、《Leukemia》发表SCl论文40余篇，多次在ASH、EHA、EBMT、APBMT国际大会上口头发言作为主要成员获得浙江省科技进步一等奖1项，国家科技进步二等奖1项