第67届美国血液学会(ASH)年会于2025年12月6日至9日在奥兰多盛大举行,汇聚了全球血液学领域的最新研究与临床进展。在本届会议上,天津医科大学肿瘤医院张会来教授团队的多项研究成果入选(包括1项口头报告),从侵袭性淋巴瘤到惰性淋巴瘤,从双靶点通用型CAR-T细胞疗法到多个创新联合方案,全方位展示了淋巴瘤治疗领域的最新进展。与会现场,《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀喻经纬医生、李维医生和赵培起教授,在圆桌讨论中深入解读这些研究,探讨新型治疗方案的临床价值、患者选择的关键管理策略以及未来治疗趋势,以期为淋巴瘤领域同行提供宝贵的视角与实践参考。
《肿瘤瞭望-血液时讯》:您在本次ASH大会上报告了Lucar-G39D 的I期研究,这是一种新型抗CD19/CD20双靶点同种异体γδT细胞疗法。能否请您介绍这一平台的创新之处,以及其在复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)中的潜在优势?
喻经纬医生:该产品是全球首款基于γδ T细胞平台开发的双靶点通用型CAR-T细胞疗法,旨在解决传统自体CAR-T治疗所面临的关键挑战,包括制备周期长、治疗成本高以及部分患者在制备过程中出现疾病进展等问题。通用型CAR-T具备即时可用和批量化生产的特点,能够大幅降低治疗成本,未来有望在临床实践中实现更广泛、更普适的应用。
在本次大会报告的I期剂量爬坡试验中,该产品总体缓解率(ORR)达75%,完全缓解(CR)率约为40%。在此基础上,随着后续剂量扩展研究的推进并最终确定最佳给药剂量,其整体疗效有望进一步提升,并达到最佳CR率。
《肿瘤瞭望-血液时讯》:在本次大会上,您分享了Pola-Hi-CHP方案在初治弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者中的中国真实世界数据。请问在真实世界环境下,这一方案的疗效和安全性与临床试验结果相比有哪些异同?
李维医生:目前,对于中高危初治大B细胞淋巴瘤患者,标准治疗方案为Pola-R-CHP。然而,部分患者仍存在预后不良,临床上亟需在现有基础上进一步提高疗效。在此背景下,我们将CD20抗体由进口利妥昔单抗(R)替换为国产1类创新药泽贝妥单抗(Hi)。在III期注册临床研究中,Hi-CHOP方案相比R-CHOP显著提升了完全缓解率,显示出明确的治疗潜力。
本研究纳入的患者有半数以上疾病分期为III-IV期,这意味着这部分患者预后可能相对较差。而Pola-Hi-CHP方案在所有入组患者中取得83.3%的完全缓解率(CRR),100%的客观缓解率(ORR),不仅如此,亚组分析显示,分期III-IV期的患者亚组,CRR达84.6%;在IPI 0-3 分患者亚组,CRR高达89.1%。在特别关注的亚组,如双表达患者,CRR也达到88.2%。
这些数据提示,这一国际+本土创新联合方案有望弥补现有疗法的不足,为广泛的DLBCL患者群体提供更好的治疗选择。
《肿瘤瞭望-血液时讯》在您展示的ZAP试验中,泽布替尼联合G-CHOP治疗高危滤泡性淋巴瘤(FL)患者显示出令人鼓舞的疗效,尤其是在早期分子应答者中的反应优异。可否请您介绍下该研究的设计思路和取得的主要结果?
赵培起教授:FL总体预后良好,中位生存期可达14-18年。然而,对于中高危患者,仍有相当比例会在两年内出现疾病进展。因此,我们针对中高危FL患者开展了基于传统G-CHOP 的强化治疗,以期进一步提升疗效。既往研究已证实,奥妥珠单抗联合泽布替尼有效率达69%、CR率达39%。基于此,我们在常规诱导治疗中加入泽布替尼进行评估。
前期研究显示,若患者在C2达到MRD阴性,则几乎均可在C4实现PET-CT阴性。因此我们希望通过早期实现分子学缓解,使患者能够缩短治疗周期和维持治疗时长。此外,现有研究已证实,MRD作为微观层面的疾病缓解评估指标,相较于PET-CT等影像学手段能够更早发现疾病复发或进展。因此,我们将MRD作为治疗的关键指导策略。
研究显示,在该联合方案下,患者1年无进展生存率(PFS)达97%,32例患者中仅1例在1年内发生疾病进展。这一结果表明,通过诱导期的强化治疗以及基于早期缓解的降阶梯维持治疗策略,可在提高预后的同时兼顾安全性。这也是本研究的核心设计理念与目前观察到的主要结果。需要说明的是,由于本研究样本量较小、随访时间仍有限,未来仍需扩大样本和延长随访时间进一步验证该策略。
《肿瘤瞭望-血液时讯》:在Compass II期研究中,您评估了新型CMOEP(米托蒽醌脂质体为基础的化疗)方案用于一线治疗外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的疗效。请您分享该方案的初步疗效和安全性特点,以及与传统方案相比的优势。
喻经纬医生:PTCL是一种高度恶性的异质性疾病,传统一线治疗以CHOP或CHOP-like方案为主,但治疗效果欠佳。基于我们前期关于米托蒽醌脂质体在复发/难治性PTCL单药治疗中的良好数据,我们在I期临床研究中设计了将米托蒽醌脂质体替代阿霉素,构建了CMOEP方案。在该研究中,我们观察到显著的疗效,ORR达100%,CR率约为70%。
基于这一积极结果,我们在全国16家中心启动了多中心Ⅱ期临床研究。计划入组78例患者,截至目前已入组接近40例。在本次ASH大会上,我们汇报了约20例患者的初步数据,结果成功复制了I期研究中的良好安全性和耐受性:0RR为94.7%(18/19),CRR为68.4%(13/19);其中8例基于PET-CT疗效评估的患者ORR为100%,CRR为87.5%。随着Ⅱ期研究患者入组数量的增加,我们期待进一步验证I期研究中展现的有效性和安全性,以期改善PTCL特别是预后不良亚型患者的近期疗效和远期生存。
《肿瘤瞭望-血液时讯》:在中国临床实践中,您认为初治DLBCL患者采用维泊妥珠单抗联合方案时,最关键的管理策略或潜在挑战是什么?尤其是在患者选择和不良事件管理方面。
李维医生:目前,对于一线初治大B细胞淋巴瘤患者,使用维泊妥珠单抗的研究焦点主要集中在国际预后指数(IPI)评分为0~1分的患者群体中。关键问题在于,在这些患者中是否应该使用维泊妥珠单抗,以及哪些患者更适合使用。事实上,IPI评分为0~1分并不意味着患者没有潜在的不良预后因素。例如,双表达、TP53突变等因素可能存在于这类患者中。
因此,对于IPI评分0~1分的患者,我们可能需要进一步进行风险分层。如果患者仅是IPI评分0~1分,且无其他不良预后因素,标准的R-CHOP方案仍是首选,而不必使用维泊妥珠单抗。然而,若存在不良预后因素,根据中国学者的多中心研究数据,Pola-R-CHP可作为初始治疗方案进行尝试。但关于这一方案相对于标准R-CHOP的获益程度,还需要通过进一步扩大样本量来验证。
《肿瘤瞭望-血液时讯》:针对Trium研究和老年霍奇金淋巴瘤(HL)的真实世界研究,您认为在MRD指导下的三联方案或维布妥昔单抗(BV)/PD-1抑制剂联合方案对临床实践的启示是什么?是否可能改变未来治疗标准?
赵培起教授:套细胞淋巴瘤(MCL)是一种相对少见的惰性淋巴瘤,同时也具有侵袭性。当前的治疗策略包括CD20单体联合自体干细胞移植及维持治疗。然而,许多患者可能无法耐受高强度的治疗方案。在前期开展的POLARIS研究,我们评估了CD20单体联合布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)以及来那度胺方案,显示2年PFS达85%,疗效显著。然而,该研究入组了大量低危和中低危患者。在此基础上,Trium研究进一步优化治疗策略,评估了CD20单体联合BTKi以及Sonrotoclax(一种BCL-2抑制剂)治疗的疗效,并纳入了大量高危患者,包括国际预后评分系统(MIPI)评估中高危、Ki-67≥30%或TP53突变等不良预后因素。
目前的治疗结果显示,该方案疗效优异。在10例完成6周期治疗的患者中,8例达CR,1例达部分缓解(PR),而且安全性良好。此外,在MRD结果可用患者中,均达阴性状态,表明该方案可实现深度缓解。Sonrotoclax相对于维奈克拉显示出更优的耐受性和疗效潜力,期待长期随访数据进一步验证。
在老年HL方面,我们对2008至2023年间全国13家中心、493例患者进行了回顾性分析。尽管该病的发病率较低,但老年患者5年生存率仅为50%,远低于年轻患者。而且由于缺乏标准治疗方案且常伴有合并症,老年患者的预后较差。本回顾性分析表明,PD-1抑制剂、BV等新型药物联合传统化疗,可显著提高老年HL患者的疗效。
此外,老年HL中,混合细胞型的比例高于结节硬化型和淋巴细胞为主型,该亚型特征也导致其预后较差。通过本次大型回顾性研究,我们希望揭示中国老年HL的亚型分布及既往治疗效果与预后生存情况。未来,我们计划开展前瞻性研究,进一步改善该患者群体的疗效。
专家简介
张会来 教授
天津医科大学肿瘤医院
肿瘤学博士,主任医师,博士研究生导师
现任天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科科主任
主要研究方向:恶性淋巴瘤的分子诊断和个体化治疗
国家癌症中心淋巴瘤质控专家委员会委员
中国抗癌协会第九届理事会理事
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤专家委员会常委
中华医学会肿瘤分会淋巴瘤学组委员
中国老年保健协会肿瘤免疫治疗专委会副主任委员
中国老年保健协会淋巴瘤专委会副主任委员
天津市医师协会血液医师分会副会长
天津市抗癌协会肿瘤临床化疗专委会主任委员
入选天津市第二批卫生健康行业高层次人才(津门医学英才)培养计划、天津医科大学“临床人才培养123攀登计划” 第一层次人选培养计划,2023年天津医科大学优秀研究生导师团队。获中华医学科技奖三等奖1项、中国抗癌协会科普奖1项、天津市科技进步二等奖1项及三等奖3项,主持及参与多项国家自然科学基金课题及省部级科研项目。目前担任《肿瘤药学》副主编、《中华血液学杂志》、《白血病·淋巴瘤》、《中国肿瘤临床》、《Hematological Oncology》、《Blood Research》、《Discover Oncology》等国内外期刊杂志编委,以第一或通讯作者在Blood、Cancer Research、J Exp Med、JITC、Leukemia、CTM、AJH、BJH、Blood Adv、Int J Cancer等国际专业杂志以及中华系列杂志、国家级核心期刊发表论著九十余篇。荣获第四届 “国之名医·优秀风范”奖。
喻经纬
天津医科大学肿瘤医院
天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科主治医师,医学博士毕业于北京大学医学部,瑞典卡洛琳斯卡医学院访问学者,兼任天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员天津市抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员天津市抗癌协会淋巴瘤青年委员会委员先后参与国家「863 计划」项目课题、国家自然科学基金项目;参与并完成多项新药临床试验,具有丰富的新药临床试验经验,相关成果在 EHA 和 ASH 会议上口头及摘要汇报。在Clin Immunol、Eur J C、Stem Cell Res、PLoS One、BMC、Med Oncol 等杂志发表学术论文 20 余篇。作为团队成员获中华医学科技奖三等奖和天津市科技进步三等奖等荣誉。
李维
天津医科大学肿瘤医院
主治医师
天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会 委员
2011-2012在美国内布拉斯加大学医学中心进修2016-2017在瑞典卡罗琳斯卡医学院进修。在自体造血干细胞移植联合大剂量化疗治疗淋巴瘤领域有较丰富的经验。
赵培起 教授
天津医科大学肿瘤医院
医学博士 副主任医师
天津医科大学肿瘤医院 淋巴瘤内科
主要从事淋巴瘤的内科诊治及基础、临床研究。主持国家自然科学基金一项,参与多项国家及省部级课题,发表SCI文章二十余篇。作为编委及执笔专家参与制定CSCO及CACA淋巴瘤诊疗指南。
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会 委员
中国医促会肿瘤内科学分会第二届委员会 委员
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会 委员
北京癌症防治学会淋巴瘤免疫治疗专业委员会 常务委员
天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会 常务委员
天津市抗癌协会淋巴瘤青委会 副主任委员
天津市抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会 委员
天津市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会 委员