近年来，随着双特异性抗体等免疫治疗药物的快速发展，急性淋巴细胞白血病的治疗迎来了新的希望。在2025年美国血液学会（ASH）年会上，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）王迎教授的研究入选口头发言，报告了新型CD19×CD3 T细胞接合器MK-1045在复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）成人患者中的更新结果。《肿瘤瞭望-血液时讯》现场特邀王迎教授深入解读该研究，并展望其在未来临床应用中的广阔前景。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：您在口头报告中介绍了新型CD19×CD3双特异性T细胞接合器MK-1045。能否为我们简要介绍这项研究的背景，以及MK-1045相较于现有治疗的潜在优势？

王迎教授：该药物是一种新型结构的CD3/CD19双特异性抗体。既往经典的CD3/CD19双特异性抗体贝林妥欧单抗与传统化疗相比，在复发/难治性急性淋巴细胞白血病患者中显示出更优的疗效。然而，贝林妥欧单抗的半衰期仅约2小时，需要连续24小时、为期28天的静脉输注，因此在给药便利性上存在不足，并可能影响患者生活质量。

MK-1045虽同样针对CD3/CD19，但其并非由两个单链可变区片段（scFv）直接构成，而是在scFv的基础上引入了Fc片段，形成一种全长抗体分子。由于分子量的增加及Fc介导的代谢特性，使其在体内的半衰期显著延长。基于这一药代动力学优势，MK-1045可采用每周一次给药的方案，相较于持续输注模式，在给药便利性以及节约医疗资源方面均具有明显优势。

此外，临床试验结果亦显示MK-1045在疗效方面表现出更为积极的信号，提示其在复发/难治性急性淋巴细胞白血病治疗中具有进一步研究和应用的潜力。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：研究显示在2/20/90 mg剂量水平，CR/CRi/CRh率达到92%，且多数患者实现MRD阴性。能否谈谈在不同剂量水平下疗效差异的观察，以及您如何评估MK-1045的剂量依赖性特征？

王迎教授：目前，我们正在进行该药物的I期临床研究，该研究仍处于剂量爬坡阶段，目标是确定II期推荐剂量（RP2D）。截至目前，已完成9个剂量组的爬坡（最高剂量达90 mg），共入组75例患者。全人群总体缓解率（ORR）达55%。而且，随着剂量的增加，尤其是当剂量达到60 mg或更高时，缓解率呈现显著升高。其中90 mg剂量组的缓解率达到了92%，且在获得缓解的患者中，91%实现了微小残留病（MRD）转阴。

这也正是我们开展Ib期研究的目的，即寻找在安全性和疗效方面均最优的推荐剂量，用于后续II期研究。当前数据显示，90 mg剂量组整体表现优异。但Ib期研究仍在进行中，我们期待进一步明确最适宜的RP2D，并在II期研究中验证并重复Ib期观察到的疗效数据。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：在既往接受贝林妥欧单抗或CAR-T治疗的患者中，MK-1045仍显示出显著疗效。您认为MK-1045在这些高风险、难治患者中的潜在优势和适用人群特征是什么？

王迎教授：MK-1045作为一种抗体，已经处于免疫治疗的后研发阶段，目前已有多个免疫治疗产品上市，包括贝林妥欧单抗、奥加伊妥珠单抗以及CAR-T细胞治疗等。因此，当前研究中纳入了部分既往接受过免疫治疗的患者。

尤其在疗效较优的目标剂量组（≥60 mg，包括60 mg和90 mg组）中，虽例数有限，但观察到既有治疗失败后的患者仍可获益。其中，2例既往接受贝林妥欧单抗治疗的患者均获得缓解，并实现MRD转阴；另有3例既往接受CAR-T细胞治疗的患者均获得缓解，其中2例实现MRD转阴。

这些数据表明，MK-1045对既往免疫治疗失败的高危、难治性患者仍显示出疗效。这一结果增强了我们的信心，若其未来能够获批上市，将为患者提供更多治疗选择。在免疫治疗选择日益丰富的背景下，疗效、安全性、给药便利性以及经济可及性将成为临床决策中至关重要的考量因素。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：随着RP2D评估的推进，您如何看待MK-1045未来在成人R/R B-ALL中的临床定位？是否有计划探索联合疗法或扩展至其他B细胞血液肿瘤适应症？

王迎教授：基于Ib期研究的良好数据，我们有理由相信，MK-1045将顺利进入后续的II期乃至III期临床研究。在适应症拓展方面，贝林妥欧单抗提供了宝贵的参考。该药物最初用于复发/难治性患者，随后逐步扩展至MRD阳性患者，甚至现在已经获得MRD阴性适应症的批准。鉴于MK-1045在复发/难治性患者中的出色表现，且具备给药便利性和良好安全性，预计未来也可逐步扩展适应症至MRD阳性患者，甚至融入急性淋巴细胞白血病的全程治疗（包括一线方案）。

此外，考虑到其靶向CD19，这一靶点在B细胞肿瘤（如淋巴瘤）中的应用前景非常广阔。已有的CAR-T疗法在这一领域取得了显著成果，因此我们有理由相信，作为一种双特异性抗体，MK-1045具有在淋巴瘤中进一步开发和扩展适应症的潜力。

专家简介

王迎 教授

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）  

免疫细胞治疗中心&国际诊疗中心主任

主任医师，医学博士、博士生导师

全国卫生健康系统先进工作者、津门医学英才

中国临床肿瘤学会（CSCO）白血病专家委员会常委兼秘书长

中国血液病专科联盟白血病免疫细胞治疗协作组组长

中国抗癌协会第六届血液肿瘤专委会常委

中国医药教育协会白血病分会常委

中国细胞生物学学会细胞与基因治疗分会委员

中国康复医学会血液病康复专委会委员

天津市血液与再生医学学会理事会理事成员

《中华血液学杂志》、《白血病•淋巴瘤》杂志编委

美国Emory大学Winship肿瘤研究所博士后

主要从事白血病、免疫细胞治疗的临床和基础研究工作