编者按：新元启幕，津门聚贤。2026年1月9日-11日，第六届中国血液学科发展大会（CASH）在天津盛大召开。本次大会汇聚国内外血液学领域顶尖专家，紧扣学科前沿与国家健康战略需求，深度交流最新研究成果，共探学科发展新方向。随着治疗技术的不断进步，CAR-T细胞治疗已经成为治疗多种血液系统恶性肿瘤的有效手段，尤其在多发性骨髓瘤等难治性疾病中展现出显著的疗效。与会现场，《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀上海交通大学医学院附属瑞金医院糜坚青教授，就“多发性骨髓瘤CAR-T细胞治疗进展及未来趋势”深入解读与分享。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：您团队牵头的GPRC5D全人源CAR-T治疗复发难治性多发性骨髓瘤的Ⅰ期临床研究，在Blood发表，展现了优异的疗效与安全性，尤其为BCMA CAR-T治疗后复发的患者带来了新希望。能否结合这项标志性研究，分享当前多发性骨髓瘤CAR-T治疗在靶点创新与结构优化上的核心突破，以及这些突破如何解决临床中的耐药难题？

糜坚青教授：这是一个很好的问题，其精准地触及了当前临床实践中亟待解决的难题：如何应对采用常规BCMA靶向CAR-T治疗后复发的患者。我们本次发表的研究成果，主要针对这一挑战，探讨了复发后是否还有其他有效靶点。研究结果表明，GPRC5D作为第二靶点，具有显著疗效，能够实现良好的临床响应。

此外，本研究在原有GPRC5D基础上进行了优化。具体而言，原设计采用鼠源化CAR-T，但我们发现其易诱导抗药抗体（ADA）产生。ADA的出现会显著增加患者复发风险。早在2019年，我们在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上发表的相关工作已证实，ADA阳性患者的复发率远高于ADA阴性患者。因此，本次我们将其优化为人源化CAR-T设计，这是一项关键进步，能够有效降低患者体内ADA的发生率。

其次，将BCMA转换为GPRC5D靶点后，我们观察到部分患者再次进入持久缓解状态，从而最大限度地延长了无进展生存期和总生存期。这一点在临床上具有重要意义。因此，相信随着此类产品的临床应用，患者的生存期将进一步延长，生活质量得到明显提升，同时将重塑现有治疗策略。作为临床医生，这将使我们能够更好地服务患者。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：当前CAR-T治疗在可及性提升、通用型技术研发、联合治疗策略探索等方面仍面临挑战。结合您的临床与科研实践，您认为未来多发性骨髓瘤CAR-T治疗的发展趋势会集中在哪些方向？如何通过技术革新与诊疗模式优化，让更多患者实现高质量长生存乃至临床治愈？

糜坚青教授：在骨髓瘤的CAR-T细胞治疗领域，我们从最初的不太理解，逐渐深化到现在的阶段，但仍希望继续深入发展。在任何治疗过程中，最终的治疗策略往往是一个综合平衡的结果。所谓的“中庸之道”，即将各方的优点结合起来，选择最适合的方案。

目前，CAR-T技术有多种不同类型，包括自体CAR-T、通用（异体）CAR-T以及正在开发中的体内（in vivo）CAR-T。我相信这些方法各具优势，关键在于如何在适当的时机，针对特定患者选择最合适的治疗方式，以达到最佳疗效。我们常说，选择正确的时机、方法和患者，是成功治疗的关键。

具体到CAR-T的发展，我认为自体CAR-T的进一步优化非常重要，特别是如何改善其内部结构，提升治疗效果。而在通用CAR-T领域，我们正在积极开展研究，目标是通过优化其技术，使其能替代自体CAR-T，为那些无法产生自体CAR的患者提供选择，同时降低治疗成本。

近年来，体内CAR-T技术成为研究的热点。该技术的优势在于：首先，能够显著降低治疗成本；其次，满足那些无法等待自体CAR-T生产患者的治疗需求，因为自体CAR-T通常需要3-4周的时间，而通用CAR-T或者未来的体内CAR-T则可以现货供应，迅速为患者提供治疗，并产生显著疗效。

未来，随着CAR-T技术的不断发展，我们需要对不同的CAR-T治疗方式进行系统梳理，依据患者的具体情况进行综合评估，并选择最适合的治疗方法。我相信，这些不同类型的CAR-T将会并存，并且能够为不同的患者提供量体裁衣的治疗方案，从而更好地服务于患者。

专家简介

糜坚青 教授

上海交通大学医学院附属瑞金医院

主任医师 教授 博士生导师

上海交通大学医学院附属瑞金医院 血液内科科主任

上海市血液病基因编辑与细胞治疗重点实验室主任

上海血液学研究所副所长

中华医学会血液分会全国委员

中华医学会血液学分会浆细胞疾病学组副组长

中国医师协会血液科医师分会副会长

中国临床肿瘤学会骨髓瘤专家委员会副主任委员

中华预防医学会血液病预防专业委员会候任主任委员