在2025年美国血液学会（ASH）年会上，来自波兰玛丽亚·斯克沃多夫斯卡-居里国家肿瘤研究所（Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology）的Wojciech Jurczak教授展示了一项备受期待的全球III期临床试验结果。这项研究首次头对头比较非共价BTK抑制剂匹妥布替尼（pirtobrutinib）与标准免疫化疗方案——苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）在初治慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者中的疗效和安全性。

01、背景：填补一线治疗空白

尽管BTK抑制剂已彻底改变了CLL的治疗格局，但在初治患者中尚缺乏非共价BTK抑制剂的III期数据。匹妥布替尼是一种高选择性、可逆（非共价）BTK抑制剂，此前已在复发/难治性患者中显示出疗效，因此进一步开展了这项关键性研究。

该研究共纳入了282名初治CLL/SLL患者（中位年龄 65-66 岁），按1:1随机分配接受匹妥布替尼或BR方案治疗。值得注意的是，研究设计允许交叉(crossover)：BR组患者在确认疾病进展后可转为接受匹妥布替尼治疗。

02、主要终点：历史性的HR 0.20

研究达到了主要终点，具有压倒性的统计学显著性，确立了新的疗效标杆。

PFS结果：匹妥布替尼组的24个月无进展生存（PFS）率为93%，而BR组为71%。

风险降低：风险比（HR）为0.20（P<0.0001）。这意味着与免疫化疗相比，接受匹妥布替尼治疗的患者疾病进展或死亡风险降低了80%。

一致性：亚组分析证实，这些获益在所有分层中均一致，包括年龄和IGHV突变状态。

Jurczak教授强调，0.20的HR代表了BTK抑制剂与BR方案比较中观察到的最显著的治疗效果之一。

03、总生存：尽管存在交叉治疗仍有获益

尽管BR组中有53%的患者最终交叉接受了匹妥布替尼治疗，但仍观察到总生存（OS）改善的强劲趋势。

生存率：匹妥布替尼组的24个月OS率为98%，而BR组为93%。

中期HR：中期分析显示OS风险比为0.26。

这些数据表明，早期启动匹妥布替尼治疗提供了长期生存获益，而该生存优势，是疾病进展后采用挽救治疗所无法完全达到的。

04、安全性特征：优异的耐受性

安全性分析强调了匹妥布替尼适合长期使用。尽管与固定周期的BR组（6个周期）相比，匹妥布替尼的中位治疗持续时间长得多（32.3个月），但其表现出极佳的耐受性。

停药率：匹妥布替尼组因不良事件导致的停药率（4.3%）显著低于BR组（15.4%）。

心脏安全性：未观察到房颤/房扑风险增加。在75岁以上的患者中，仅报告了一例房颤。

其他事件：虽然低级别出血在匹妥布替尼组更为常见，但仅发生了一例3级出血事件。此外，匹妥布替尼组未见Richter转化（Richter's transformation）病例，而BR组有一例。

05、结论与临床意义

Jurczak教授总结道，与标准免疫化疗相比，匹妥布替尼表现出更优的PFS、深远的治疗效应量以及极佳的耐受性，有望成为初治CLL的新标准治疗，尤其是对于老年或体弱患者。

在讨论环节，Jurczak教授对选择“固定周期（Fixed Duration）”还是“持续治疗（Continuous Therapy）”提出了细致的观点：

对于年轻/身体状况良好的患者：固定周期方案可能是首选，以便患者在治疗后“回归正常生活”。

对于老年/体弱患者：匹妥布替尼的持续治疗非常有价值。这些患者通常难以耐受固定周期方案所需的密切监测，且因频繁就医可能面临更高的感染风险。匹妥布替尼每日一次口服的特点及低毒性提供了一种更安全、更易管理的长期选择。