编者按：2026年2月3日至6日，第19届欧洲血友病及相关疾病协会(EAHAD)年会在都柏林举行。血友病患者易发生反复关节出血，进而进展为血友病性关节病，严重影响患者肢体功能与生活质量。血友病关节健康评分（HJHS）是评估血友病患者关节健康的标准化工具，但该评分缺乏基于年龄分层的参考值，导致临床解读存在局限。临床医师无法仅凭评分判断患者关节健康状态是否符合年龄预期，亦难以早期识别病理性异常改变。K. T. Nguyen等人依托加拿大出血性疾病登记库（CBDR）数据，旨在制定重型血友病患者HJHS的全国性年龄参考值，为临床精准评估关节健康提供客观依据。

本研究为横断面研究，纳入2018年1月1日至2024年12月31日加拿大出血性疾病登记库数据，选取4岁以上、至少完成1次HJHS评估的重型甲型或乙型血友病患者为研究对象。采用位置、尺度与形状广义加性模型（GAMLSS）对总分0~124分的HJHS数据进行建模，以广义赤池信息准则（GAIC）筛选模型，通过100折交叉验证、期望观测值比（E:O）及校准图评估模型效能。

研究最终纳入545例受试者，平均年龄（22±17）岁，年龄范围4~75岁；其中甲型血友病475例（87%），乙型血友病70例（13%），儿童患者296例（54%），成人患者249例（46%）。94%受试者接受预防治疗，79%无抑制物病史。受试者HJHS中位评分为8分，评分随年龄增长呈上升趋势；最终构建的对数正态分布+三次样条平滑模型校准度良好（E:O=0.93，95%CI：0.91~0.95），过拟合程度低。研究得出4~70岁HJHS年龄特异性第5~95百分位数，26%受试者评分为0分，其中88%为儿童患者。

因此，艾美赛珠单抗预防治疗可显著改善重度A型血友病患儿的临床症状及关节结构。研究结果支持其在控制关节病变进展、优化儿童长期骨骼肌肉结局中的关键作用。

本研究首次建立了加拿大重型甲型、乙型血友病患者HJHS年龄特异性参考值，填补了该评分无年龄分层参考标准的空白。基于登记库数据构建的参考百分位数，可实现患者评分与年龄预期水平的对比解读，助力临床早期发现关节健康异常恶化的患者。将该参考曲线整合至临床及数字化评估工具，可提升血友病关节评估的标准化水平，支持纵向监测与早期干预。未来可将该建模方法应用于其他国家登记库，制定国别特异性参考值，进一步提升HJHS的全球适用性，优化血友病关节健康管理体系。