编者按：2026年2月3日至6日，第19届欧洲血友病及相关疾病协会(EAHAD)年会在都柏林举行。血管性血友病（VWD）患者面临的一大临床挑战是频发且难治的胃肠道出血，传统替代疗法常效果不佳。A. M. Randi深入剖析了其背后机制——血管发育不良，并创新性地揭示了VWF通过调控血管生成素-2（Angpt-2）影响血管生成与完整性的新通路。这一发现不仅解释了病理基础，更直接指向了阻断Angpt-2这一潜在治疗靶点。尤为重要的是，研究采用了前沿的3D血管生成芯片及正在开发的肠道芯片模型，为在模拟人体环境中验证新疗法提供了革命性平台，有望为患者带来突破性的治疗选择。

在部分血管性血友病（VWD）患者中，胃肠道（GI）血管畸形（血管发育不良）——表现为脆弱、渗漏的黏膜血管——可导致出血。血管发育不良在VWF水平极低或缺乏VWF高分子量（MW）多聚体的患者中更为常见。该病变也常见于获得性VWD（又称获得性血管性血友病综合征），与主动脉瓣狭窄、副蛋白血症及左心室辅助装置（LVAD）等疾患相关。临床处理颇具挑战，常表现为严重、复发的胃肠道出血，且对VWF替代疗法反应不佳。

血管发育不良与肠道血管生成异常相关，但其机制尚未明确。我们既往研究发现VWF参与血管生成及血管发育过程，提示VWD相关血管发育不良的可能致病机制。现有证据表明，VWF对血管生成的影响可能因组织及微环境差异而不同——VWF调控内皮细胞中血管生成及血管完整性关键调节因子血管生成素-2（Angpt-2）的储存。我们近期证实，阻断Angpt-2可纠正VWF缺陷细胞的血管生成异常。

为探寻VWD患者胃肠道出血的有效治疗靶点，我们采用多维度研究策略，包括患者自体细胞及生物工程血管化模型。在实验室开发的3D血管生成芯片模型中，利用VWD患者的内皮细胞，我们识别出新的细胞缺陷。这些发现深化了对VWF缺乏所致缺陷的理解，并指向潜在的治疗新路径。目前，我们正开发微流体血管化肠道芯片模型，以探究上皮细胞及机械刺激（通过蠕动泵模拟）对血管网络形成的调控作用。该模型为测试VWD胃肠道出血的新疗法提供了创新平台。