编者按：2026年2月3日至6日，第19届欧洲血友病及相关疾病协会(EAHAD)年会在都柏林举行。非因子疗法的诞生，标志着血友病治疗从“替代缺失”迈入“模拟与再平衡”的新范式。以艾美赛珠单抗为代表的药物，通过皮下给药彻底改变了预防治疗格局，尤其是为抑制剂患者带来曙光。新一代双特异性抗体与再平衡剂正不断追求更强的止血保护与更优的给药便利。尽管其应用拓展（如向其他出血性疾病）与长期安全性（尤其是血栓风险）仍需深入研究，但这一领域无疑正在重塑所有出血性疾病患者的治疗前景，朝着“零出血”的目标稳步推进。

非因子疗法（NFTs）的诞生彻底改变了血友病（PwH）的治疗格局，首次使携带抑制物的血友病患者也能实现有效预防治疗。皮下给药模式提升了治疗依从性，并支持在极早期启动规律性预防治疗。

当前NFTs主要包括两大类：（i）模拟活化凝血因子VIII（FVIIIa）辅因子功能的单克隆双特异性抗体；（ii）通过不同机制抑制天然抗凝物质的再平衡剂。后者已发展出多个类别：抗组织因子途径抑制剂（TFPI）单克隆抗体、降低抗凝血酶（AT）合成的小干扰RNA（siRNA）、抗蛋白S（PS）单克隆抗体及抗活化蛋白C（APC）单克隆抗体。

艾美赛珠单抗是首个获批用于A型血友病（无论是否携带抑制物）及全年龄段患者的NFT。过去十年间，真实世界证据证实了其在多样化患者群体中的安全性与有效性。然而，其止血能力仍局限于轻度血友病范围，这推动了新一代双特异性抗体（如denecimig、NXTO07）的研发，旨在实现更强的出血防护（包括创伤后事件）及超长给药间隔（如每月一次）。

近期，首批再平衡剂获批上市，为携带抑制物的B型血友病患者提供了首个有效的预防治疗选择，并成为静脉替代疗法的替代方案。这些药物因作用机制差异，治疗周期从每日一次到每两个月一次不等。由于此类药物通过拮抗天然抗凝途径发挥作用，血栓风险仍是关键考量。尽管临床试验显示风险缓解策略有效，但这些分子能否安全用于所有血友病患者，或是否需要制定患者筛选标准以最小化血栓风险，仍需进一步明确。

过去十年积累的经验表明，NFTs的应用可能扩展至血友病以外的遗传性出血疾病（如血管性血友病或罕见出血性疾病），为这些疾病提供预防治疗。这一进展将缩小血友病（预防治疗为标准疗法）与其他出血疾病之间的差距，助力实现“不让任何患者掉队”的终极目标。