编者按：2026年2月3日至6日，第19届欧洲血友病及相关疾病协会(EAHAD)年会在都柏林举行。目前，血友病A治疗已迈入创新疗法并存的多元化时代。J. Astermark系统回顾了凝血因子VIII替代疗法的发展历程：从重组技术消除感染风险，到长效化改造提升依从性，再到当前超长效分子的研发追求。尽管面临非因子疗法等新选择的“竞争”，但通过持续的技术迭代，因子替代疗法正凭借其明确的药代动力学特征和不断提升的预防效果，巩固其作为个体化治疗基石的不可替代地位。未来，治疗指南的更新与医患共同决策的深化，将是推动这些革新成果普惠所有患者的关键。

数十年来，凝血因子VIII（FVIII）替代疗法作为血友病A出血预防与治疗的核心手段，始终占据着疾病管理的基石地位。自1980年代末FVIII基因克隆及重组技术成功应用以来，安全型凝血因子浓缩物的生产成为可能，彻底消除了血源性病原体传播风险。在成功制造重组标准半衰期FVIII分子后，科研人员通过聚乙二醇化（pegylation）、Fc融合或白蛋白融合等创新技术进一步优化分子结构，旨在提升疗效或延长半衰期（EHL）。这些突破显著改善了治疗便利性，临床指南推荐将谷浓度维持在3%-5%以上，从而实现更优的出血预防效果并降低年化出血率（ABRs）。

然而，由于血管性血友病因子（VWF）对FVIII清除存在“天花板效应”，FVIII半衰期延长幅度有限，接受EHL-FVIII治疗的患者仍可能发生出血事件。此外，相对频繁的静脉给药需求及整体治疗负担仍需关注。因此，开发超长效FVIII分子——实现每周一次给药（类似非因子疗法如艾美赛珠单抗），并维持约15%的更高谷浓度——成为替代疗法时代的重要突破。凭借明确的峰谷药代动力学特征，该分子可在儿童和成人中维持非血友病范围的FVIII水平数日之久。

当前，基于因子与非因子的治疗策略均应纳入医患共同决策流程。个体化治疗方案需通过知情共享决策制定，在确保早期最优出血防护的同时，综合评估静脉通路可行性、治疗依从性、安全性、成本及监测需求等关键因素。未来血友病照护需重点关注的另一维度是：通过实现并维持对缺陷因子的免疫耐受，保障健康公平及新型疗法的可及性。

血友病治疗已迈入新时代，治疗指南需再次修订以支持这些创新疗法的临床应用与医保覆盖。依托近期创新成果，替代疗法将继续作为未来血友病优化治疗的核心工具，在诊疗体系中发挥不可或缺的作用。