复发/难治性原发浆细胞白血病（R/R PCL）是一种罕见但具有高侵袭性的血液恶性肿瘤，传统治疗有效率很低，预后极差，一直是淋巴瘤/骨髓瘤科医生长时间以来面临的的难点和痛点。近年来，靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T细胞疗法在R/R PCL中展示出一定疗效，但针对这部分极高危的患者其长期疗效和最佳后续策略的研究较少，值得进一步探索。
近期，北京高博医院淋巴瘤骨髓瘤科克晓燕、胡凯教授团队在Frontiers Inimmunology发表了题为“Efficacy of BCMA CAR-T cell therapy and subsequent strategies in refractory and relapsed plasma cell leukemia: a retrospective cohort study”的研究论文，第一作者为郭玥璐。该研究报告了团队近年来应用BCMA CART治疗R/R PCL的数据及经验体会，为专家学者采用BCMA CAR-T细胞治疗R/R PCL提供了新的思路。
研究背景
胡凯教授谈到：原发浆细胞白血病（PCL）虽然罕见，但侵袭性极高；尽管采用新型药物治疗，新诊断的PCL中位无进展生存期（PFS）仅为5.5个月；一旦复发，尤其是三重耐药（对蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、CD38单抗均耐药）患者生存极差。为进一步探索BCMA CAR-T治疗R/R PCL的疗效和安全性，我们团队总结分析了12例三重耐药R/R PCL患者应用BCMA CAR-T治疗的结果。
研究亮点
01
BCMA CAR-T治疗三重耐药的PCL有效率高，CRS可控
研究显示：BCMA-CAR-T细胞治疗后的总体缓解率（ORR）为75%（9/12）；其中1名患者实现了完全缓解（CR），4名患者实现了部分缓解（PR），4名患者达到了非常好的部分PR（VGPR）。在这个过程中，83.3%（10/12）的患者出现1-2级细胞因子释放综合征（CRS）。但同时研究观察到3-4级细胞减少症发生较为普遍，所以针对R/R PCL患者在BCMA CAR-T治疗后需要积极进行感染防控及支持治疗。
02
BCMA CAR-T能够提高R/R PCL患者的生存期，尤其是CAR-T治疗后接受异基因移植做巩固治疗的患者
亚组分析进一步显示，中位PFS为8.9个月（95%CI：4.6-未达到）。1年和2年PFS率分别为33.3%（95%CI：7.8-62.3）和22.2%（95%CI：3.4-51.3）。中位总生存期（OS）为15.5个月（95%CI：5.7-未达到）。1年和2年OS率分别为55.6%（95%CI:20.4-80.5），2年OS率是22.2%（95%CI:3.4-51.3）。值得关注的是，在接受异基因移植巩固治疗的4名患者中，有2名患者持续sCR，达到了深度缓解，实现了无病生存。
该研究的初步结果为临床医生治疗方式的选择提供了有价值的参考。对于R/R PCL的患者，BCMA CAR-T治疗有效后行异基因造血干细胞移植巩固治疗能够使患者达到深度缓解并实现长期无病生存。
总结及展望
克晓燕教授指出，北京高博医院淋巴瘤骨髓瘤科近年来积累了丰富的CAR-T治疗经验，随着真实世界中CAR-T治疗的病例逐步增多，面临的临床问题更加复杂。经验提示，极高侵袭性的R/R PCL应用BCMA CAR-T治疗有效，可以得到短期缓解，但后期需要巩固治疗，异基因造血干细胞移植可以进一步加深缓解深度，进而使这部分患者生存获益。当然，选择合适的CAR-T治疗时机，探索个性化、精细化、全程化的管理，仍然是血液肿瘤领域未来主要的临床任务。未来我们可以结合临床、病理、分子、影像等整合诊断技术来更早了解对常规治疗无效但可从精准化CAR-T治疗中获益的R/R CNSL患者特征，并且可以通过监测ctDNA等方式提早发现复发倾向，抢先治疗，从而延长患者生存。
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专家简介
克晓燕 教授
北京高博医院
北京大学第三医院血液科 主任医师, 二级教授，博导
北京大学医学部血液学系副主任
北京博仁医院成人淋巴瘤科首席顾问
中国女医师协会常务理事
中国女医师协会靶向治疗委员会主任委员
中国女医师协会血液学会名誉主任委员
中国老年协会血液肿瘤委员会副主委员
中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员
中国抗癌协会淋巴瘤专委会常委
北京建促会血液肿瘤精准诊疗专家委员会名誉主委
中华医学会北京分会肿瘤专业委员会委员
中华医学会血液学会淋巴瘤学组委员
中国实验血液学会等多个协会委员
《白血病淋巴瘤杂志》副主编，多家杂志编委
卫生部、北京市医疗技术鉴定咨询专家；
中央保健会诊专家
胡凯 教授
北京高博医院
主任医师，医学博士，北京高博医院淋巴瘤骨髓瘤科主任
从事血液肿瘤科工作20余年，2019至今任淋巴瘤骨髓瘤科科主任，专业方向为血液系统恶性肿瘤如白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤的标准化诊治，主攻免疫治疗（CAR-T细胞治疗，抗体及靶向免疫治疗等）；擅长综合规范化治疗、细胞免疫治疗、抗体类药物及分子靶向治疗、自体/异体造血干细胞移植及生物治疗的综合应用，以及自体/异体造血干细胞移植治疗血液系统恶性肿瘤及移植后合并症的诊治，已有千例以上免疫治疗淋巴瘤及骨髓瘤的临床经验；其中，CAR-T细胞治疗复发/难治大B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、中枢神经系统淋巴瘤、多发性骨髓瘤及CD19 CAR-T治疗失败后的探索性研究发表SCI论文20余篇，其中，序贯二次CAR-T治疗、CAR-T联合ASCT治疗及异体CART结合异体造血干细胞移植治疗淋巴瘤及骨髓瘤更为国际领先模式，得到国内外学者广泛关注及认可。深耕临床的同时，作为主要研究者开展临床试验（IND及IIT）近40项，共参研100余项。团队的各项研究成果多次在ASH（美国血液学年会）、EHA（欧洲血液学年会）、EBMT做了大会发言，并代表国内顶尖学者成为EBMT成员。拥有科研专利一项（专利号：201420394032X），参编参译著作7本，主编3本。在多个学术团体任职。
学术任职：
中国老年学学会老年肿瘤专业委员会委员；
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会第一届中国T细胞淋巴瘤工作组委员；
中国健康管理协会健康科普专业委员会委员；
中国医药教育协会造血干细胞移植及细胞治疗专业委员会委员；
北京建促会血液肿瘤精准诊疗专家委员会主任委员；
北京医学会市级“枢纽型”社会组织专家委员；
北京围手术期医学研究会血液专业委员会委员；
北京肿瘤协会临床研究专业委员会委员；
北京市医学会血液委员会青年委员
郭玥璐
北京高博医院
主治医师，医学硕士，北京高博医院淋巴瘤骨髓瘤科带组医师
中国女医师协会靶向专委会秘书
擅长淋巴瘤，骨髓瘤的靶向免疫治疗包括CART治疗及造血干细胞移植治疗。参与20余项国际/国内多中心临床研究，多次在国际大会如EHA/ASH等展示团队成果。