前言：2026年欧洲血液与骨髓移植协会（EBMT）年会将于3月22日-25日在西班牙马德里隆重举行，现已公布摘要内容。作为血液学领域最具影响力的国际学术盛会之一，本届年会的主席研讨会（Presidential Symposium）汇聚了全球顶尖研究成果，涵盖CAR-T细胞治疗、基因治疗、移植并发症管理等热点领域。本文将呈现GS2主席研讨会的核心学术内容，邀您抢先速览！
本届EBMT主席研讨会（GS2）汇集的研究，精准勾勒出细胞与基因治疗领域从突破走向深耕的脉络。一方面，技术持续迭代：从利用AI挖掘常规数据预测CAR-T疗效，到设计更智能的双靶点CAR以预防抗原逃逸，再到探索纳米抗体等新结构，治疗工具日趋精密。另一方面，长期随访证据不断夯实：无论是CRISPR基因编辑疗法超过6年的持久治愈潜力，还是自体移植治疗自身免疫病近10年的生存获益，都彰显了这些变革性疗法的深远影响。同时，大规模真实世界研究揭示了CAR-T治疗后非复发死亡的主要风险，而针对GVHD的粪菌疗法则开辟了全新的疾病管理维度。总体而言，这些进展共同指向一个更精准、更有效且更注重长期生存质量的治疗新时代。
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人工智能赋能CAR-T治疗监测
美国纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Roni Shouval带来了题为《基于高通量深度学习的外周血涂片CAR-T免疫动力学分析》的报告，旨在解决临床实时监测CAR-T细胞活性的难题。团队开发了一种名为MorphoCAR的深度学习框架，能够对CAR-T输注后患者常规外周血涂片中的淋巴细胞形态进行自动化、高通量分类。通过对62名患者超过54万个细胞图像的分析，模型定义了6种可复现的淋巴细胞形态亚型，并发现其动态变化与CAR-T产品类型及临床结局相关。例如，在大B细胞淋巴瘤患者中，输注后早期（6-14天）大型不典型淋巴细胞形态的扩增峰值与更优的无进展生存期独立相关。该研究首次证明，利用广泛可得、成本低廉的血涂片，结合人工智能分析，可转化为评估CAR-T活性和预后的强大工具，为实时免疫监测开辟了新途径。
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双靶点CAR-T攻克抗原低表达复发
西班牙巴塞罗那医院的Ane Altuna Mongelos报告了《CD19/CD84 IF-BETTER双靶点CAR T细胞在控制CD19低表达B-ALL上优于单靶点CART19》。为应对B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）中因CD19抗原下调或丢失导致的CAR-T治疗后复发，研究者设计了一种新型“IF-BETTER”逻辑门控的双靶点CAR-T细胞（DUAL 4），同时靶向CD19和CD84（一种在B细胞上表达的共刺激分子），但其完全激活严格依赖于CD19的初始信号，CD84则提供协同刺激。临床前研究显示，在CD19高表达模型中，DUAL 4与常规CD19 CAR-T疗效相当；但在模拟抗原丢失复发的CD19低表达模型中，DUAL 4展现出显著更强的肿瘤清除能力和更持久的功能存在，并显著延长了小鼠生存期。重要的是，该设计对CD19阴性的造血干细胞无毒性，凸显了其安全性。这项研究为克服CD19低表达复发提供了一种有前景的新策略。
03
基因编辑疗法的长期疗效验证
意大利罗马大学的Franco Locatelli报告了《Exagamglogene autotemcel治疗输血依赖性地中海贫血和镰状细胞病的6年以上长期随访》。此报告公布了基于CRISPR/Cas9基因编辑的疗法exa-cel在3期临床试验CLIMB-111和CLIMB-121及其长期扩展研究中的超6年随访数据。在输血依赖型β-地中海贫血患者中，98.2%实现了输血独立，且69.6%的患者已成功停用祛铁治疗超6个月，铁过载指标保持稳定。在镰状细胞病患者中，100%的患者在输注后超过12个月无严重血管闭塞危象发生。两组的总体生存率和无事件生存率在2年时分别为100%和97.8%。长期随访中，等位基因编辑水平稳定，未观察到恶性肿瘤事件。这些数据持续支持exa-cel作为一次性功能性治愈方案，为地贫和镰贫患者带来了持久的临床转归。
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CAR-T治疗非复发死亡率的真实世界分析
英国伦敦大学学院的Charlotte E. Graham代表EBMT移植并发症工作组报告了《CAR-T细胞治疗后的非复发死亡率》。这项大型回顾性真实世界研究基于EBMT登记数据，旨在明确不同适应症和CAR-T产品治疗后的非复发死亡率及其主要原因。研究纳入2019-2023年间接受商用CAR-T治疗的近7000名患者。结果显示，非复发死亡率因疾病和产品而异，其中接受brexucabtagene autoleucel（brexu-cel）治疗的套细胞淋巴瘤患者1年NRM最高（13.3%），而接受lisocabtagene maraleucel（liso-cel）治疗的大B细胞淋巴瘤患者最低（3.99%）。多变量分析确认了高龄、体能状态差等因素与NRM风险增加相关。值得注意的是，感染是NRM的首要原因（占35.4%），其次是细胞治疗相关原因（32.8%）和继发恶性肿瘤（9.5%）。该研究强调了在CAR-T治疗中实施针对性感染防控与管理的迫切性。
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纳米抗体双靶点CAR-T的挽救性治疗突破
中国北京大学人民医院的Yi-Han Yang（黄晓军教授团队）报告了《基于纳米抗体的CD19/CD22串联CAR-T治疗贝林妥欧单抗/伊珠单抗奥唑米星/单靶点CAR-T耐药B-ALL：1a期剂量探索及RP2D评估》。该研究针对对现有免疫疗法（如双特异性抗体、抗体药物偶联物或既往CAR-T）耐药的难治/复发性B-ALL这一巨大未满足临床需求，评估了一种基于纳米抗体（VHH）的新型CD19/CD22串联CAR-T疗法（SL0217）的安全性与初步疗效。在1期剂量递增和扩展队列中，24名可评估患者接受了治疗，这些患者均经过多重治疗，其中超过三分之一曾接受过CD19 CAR-T治疗。研究确定了2.0×10⁶ cells/kg为推荐的2期剂量。治疗显示出可管理的安全性，细胞因子释放综合征和神经毒性发生率可控。在疗效方面，总体缓解率达83.3%，并且在实现骨髓缓解的患者中，100%达到了微小残留病灶阴性。6个月无进展生存率和总生存率分别为58.8%和89.0%。该疗法为免疫治疗耐药的B-ALL患者提供了新的高活性挽救选择。
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肠道微生物疗法攻克难治性移植物抗宿主病
法国巴黎圣路易医院的Florent Malard报告了《MaaT013治疗芦可替尼难治性急性移植物抗宿主病伴胃肠道受累的ARES III期试验终期结果》。ARES III期试验评估了粪菌疗法MaaT013在既往对皮质类固醇和芦可替尼均耐药的、累及胃肠道的急性GVHD患者中的疗效与安全性。在这项预后极差的患者群体中，MaaT013（通过直肠给药）达到了主要终点，第28天的胃肠道总缓解率为62%，显著高于预设的22%阈值。其中38%的患者达到胃肠道完全缓解。缓解持久，并转化为显著的生存获益：第28天应答者的6个月和12个月总生存率分别为76%和68%，远高于非应答者（28%和28%）。MaaT013的安全性可接受。该试验的积极最终结果首次证实，基于微生物组的疗法可为对标准治疗无效的难治性急性GVHD患者带来深度缓解和生存改善。
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慢病毒基因治疗Wiskott-Aldrich综合征的长期安全性
意大利米兰圣拉斐尔医院的Francesca Ferrua报告了《Etuvetidigene autotemcel治疗Wiskott-Aldrich综合征的安全性和疗效》。该研究报告了27名WAS患者接受一种基于慢病毒载体的自体CD34+新型基因疗法etu-cel的长期整合分析结果，中位随访时间超过5.7年，最长超过13年。结果显示，单次输注etu-cel具有良好的安全性，未发生与药物产品相关的不良事件、植入失败或克隆性增殖证据。疗效显著且持久：与治疗前一年相比，治疗后6-18个月的严重感染率降低92.5%，治疗后12个月内的中重度出血事件减少60%。所有患者均实现了基因矫正细胞的稳定多系植入和WASP蛋白表达恢复，免疫功能、血小板计数及生活质量均得到持续改善。该分析证实了etu-cel作为WAS患者一次性治疗方案的长期有利获益-风险特征。
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自体干细胞移植治疗系统性硬化症的十年随访
德国图宾根大学的Joerg Henes和法国巴黎圣路易医院的Dominique Farge联合报告了《系统性硬化症自体干细胞移植后的长期疗效评估——NISSC-1长期扩展研究》。这项来自EBMT非干预性NISSC-1研究的长期扩展随访，提供了关于自体造血干细胞移植治疗重症系统性硬化症的最长随访数据，中位随访时间达9.2年。结果显示，aHSCT带来了长期持久的疗效：患者的5年和10年无进展生存率分别为72%和58.5%，5年和10年总生存率分别为86%和71%。这证实了aHSCT对于此类高风险患者是一种有效的长期疾病控制策略。然而，研究也揭示了远期风险：患者在移植5年后仍有进展/复发风险，且晚期并发症（包括恶性肿瘤、严重感染、主要不良心脏事件和继发自体免疫病）需要持续监测。该研究为评估aHSCT在系统性硬化症中的长期价值与风险平衡提供了关键依据。
总 结
本届EBMT主席研讨会集中展示了细胞与基因治疗领域的重大进展：人工智能技术的引入正在重塑CAR-T治疗的监测模式；双靶点CAR-T设计为克服抗原逃逸提供了创新解决方案；基因编辑和慢病毒基因治疗在血液病和免疫缺陷病中展现出持久的治愈潜力；而微生物组疗法则为难治性移植并发症开辟了全新治疗维度。同时，真实世界大数据研究提醒我们关注治疗相关毒性，优化患者管理策略。这些研究成果不仅代表了当前血液与移植医学的最高水平，更为未来个体化精准治疗奠定了坚实基础，值得临床工作者密切关注。