前言：万众期待的2026年欧洲血液与骨髓移植协会（EBMT）年会即将于3月22日在西班牙马德里开幕。本文将基于已公布的“免疫重建与嵌合”（Immune reconstitution and chimerism）专场口头报告摘要，为您抢先梳理该领域的核心学术进展。内容涵盖胸腺再生新靶点、嵌合状态指导下的干预策略、不同免疫抑制方案的比较，以及联合移植探索等前沿话题，精彩不容错过！

本届EBMT年会“免疫重建与嵌合”（Immune reconstitution and chimerism）专场呈现了从基础机制到临床应用的完整研究谱系。在免疫耐受诱导方面，儿童联合移植研究为实体器官移植后免疫抑制撤除提供了新思路；在免疫重建优化领域，减低剂量PTCy方案和胸腺再生药物（NTZ）的探索为加速免疫功能恢复开辟了新途径；在监测与干预策略上，3个月嵌合状态指导抢先DLI和PHA反应性评估为精准化管理提供了生物标志物；在特殊人群管理中，SCD移植嵌合影响因素的分析强调了预处理优化的重要性。这些研究共同指向一个核心目标：通过深入理解免疫重建的生物学规律，实现移植后免疫功能的精准调控，最终改善患者长期生存质量。期待在马德里现场见证这些研究的完整数据发布，为临床实践带来更多循证依据！以下为各项研究摘要的精粹。

01

儿童联合移植：诱导免疫耐受的新探索

意大利罗马Bambino Gesù儿童医院的Pietro Merli带来了“联合移植（造血干细胞与实体器官）以实现免疫耐受：一项欧洲儿科研究”（OS05-01）。 本研究是首个针对儿童造血干细胞移植（HSCT）与实体器官移植（SOT）联合治疗的多中心回顾性分析。研究纳入了来自意、英、西、德四国的30例患儿，涉及肝脏、肾脏及多脏器联合移植。结果显示，尽管移植指征、时机和供者来源复杂多样，但仍有36.6%（11/30）的患者在最后一次移植后成功停用了免疫抑制剂，且未发生移植物排斥，最长随访时间中位数为4.8年，初步证实了在儿科患者中，HSCT能够诱导针对实体器官的免疫耐受，为需要终身免疫抑制的儿童患者提供了新的治疗思路。研究者呼吁开展前瞻性研究，并建立专门的儿童联合移植项目。

02

减低剂量PTCy优化MMUD移植：免疫重建与感染风险

美国明尼苏达的Jeffery J. Auletta带来了“使用低剂量移植后环磷酰胺预防移植物抗宿主病后，不匹配无关供者外周血干细胞移植的早期免疫重建：OPTIMIZE试验结果”（OS05-02）。 本研究旨在评估降低移植后环磷酰胺（PTCy）剂量（从50mg/kg降至25mg/kg）对不匹配无关供者（MMUD）移植后免疫重建和感染负担的影响。在69例有可用数据的患者中，D28和D100时≥95%供者嵌合率分别达到68.1%和79.7%。免疫重建动力学显示，除单核细胞外，各免疫细胞亚群数量从D28到D100普遍增加，但接受清髓预处理（MAC）的患者其免疫重建速度慢于接受减低强度/非清髓预处理（RIC/NMA）的患者。至D100时，30%的患者发生了BMT CTN 2-3级感染，其中MAC组的发生率高于RIC/NMA组。初步结果表明，低剂量PTCy方案能够维持稳定的供者嵌合，但预处理强度会影响免疫重建速度和早期感染风险。

03

系统生物学揭示B细胞再生的新驱动因子

以色列的Neta Nevo带来了“系统生物学方法揭示BDNF是B细胞再生的驱动因子”（OS05-03）。 该研究采用创新的系统生物学方法，整合单细胞RNA测序、蛋白组学和计算分析，旨在发现驱动人类骨髓中B淋巴细胞生成的关键因子。通过分析健康人骨髓细胞间通讯图谱，并结合接受B细胞清除治疗患者的血浆蛋白数据，研究筛选出一系列可能调控B细胞发育的候选分子。其中，脑源性神经营养因子（BDNF）在功能验证中脱颖而出。体外实验证实，BDNF能有效激活与B细胞发育相关的转录程序，并在模拟早期B细胞分化的共培养体系中，显著增加了从CD34+祖细胞生成早期B细胞祖细胞的数量。该研究不仅发现了一个全新的B细胞发育调控因子，也为临床治疗移植后或免疫治疗后长期的B细胞缺乏提供了潜在策略。

04

PT-Cy vs ATG免疫重建差异：高风险髓系恶性肿瘤MUD移植

意大利米兰的Giulia Fumari带来了“高危髓系恶性肿瘤患者接受全相合无关供者移植后，PT-Cy与ATG方案在免疫重建和感染相关结局上的比较”（OS05-04）。 这项回顾性两中心研究比较了两种常用T细胞去除策略——移植后环磷酰胺（PT-Cy）与抗胸腺细胞球蛋白（ATG）——对免疫重建和感染的影响。共纳入204例患者。结果显示，PT-Cy组在移植后1年的免疫重建累积发生率达41%，显著高于ATG组的7%。PT-Cy组的CD4+ T细胞、CD8+ T细胞和B细胞恢复更快。相应地，ATG组在移植后6个月内因严重感染需再住院的发生率更高（36.4% vs. 8.2%），且真菌感染仅见于ATG组。移植相关死亡率（TRM）在ATG组也显著更高（1年时28.6% vs. PT-Cy组2%），其中感染是主要死因。研究表明，PT-Cy联合雷帕霉素方案可能带来更快、更持续的免疫重建和更优的感染相关结局。

05

3个月嵌合状态指导抢先DLI：T细胞清除移植的预后改善

英国谢菲尔德的Rebecca Goodhew带来了“T细胞清除性异基因干细胞移植后，三个月嵌合状态指导抢先性供者淋巴细胞输注的获益分析”（OS05-05）。 这项多中心回顾性研究探讨了移植后3个月时混合嵌合状态（MC）作为抢先性供者淋巴细胞输注（DLI）干预指征的价值。研究排除了3个月内复发或死亡的患者，最终分析了649例患者。结果显示，对于3个月时全血（WB）混合嵌合的患者，接受抢先性DLI与显著改善的无进展生存期、总生存期和无GVHD/无复发生存期相关，并降低了累积复发率。对于T细胞（TC）混合嵌合的患者，DLI同样与改善的总生存期和无GVHD/无复发生存期相关。多变量分析进一步证实了这些关联。该研究支持将移植后3个月的嵌合状态监测作为启动抢先性DLI的有效依据，有助于优化移植后干预策略。

06

镰状细胞病移植嵌合状态：预处理因素分析

西班牙马德里Gregorio Marañón医院的Teresa Martin Alaez带来了“镰状细胞病造血干细胞移植中可能影响嵌合状态的因素评估”（OS05-06）。 本研究旨在确定与镰状细胞病患者移植后获得并维持完全供者嵌合（CC）相关的因素。该单中心分析纳入了62名患者进行的63例HLA相合同胞供者移植。中位随访结束时，65.1%的患者维持完全嵌合。分析发现，移植前较高的血红蛋白水平与最后一次随访时获得完全嵌合显著相关，而较高的网织红细胞计数则与较差的嵌合状态相关。混合效应模型进一步证实，移植前较高的血红蛋白水平与更长随访时间内，外周血和T淋巴细胞中供者嵌合度的进行性下降相关。研究强调，充分的移植前准备（通过输血和羟基脲控制血红蛋白和网织红细胞计数）对于获得良好的长期嵌合状态至关重要。

07

CAR-T后T细胞功能监测：PHA反应性的预后价值

意大利米兰的Francesco Peracchi带来了“CAR-T细胞治疗后植物血凝素诱导的T细胞反应低下与1年时复发和死亡率增加相关”（OS05-07）。研究评估了CAR-T细胞治疗后，T细胞对植物血凝素（PHA）的应答功能与临床结局的关系。PHA反应是评估T细胞整体功能的简易指标。在89名患者中，CAR-T输注后2周时PHA反应低下（低于队列中位数）或无反应，与CAR-T细胞的峰值水平和体内持久性较低相关。更重要的是，多因素分析显示，2周时的低/无PHA反应是疾病复发风险增加的独立预测因子，而4周时的低PHA反应则与总死亡率风险增加显著相关。研究表明，PHA诱导的T细胞功能检测可能是一种有前景的、易于获取的生物标志物，可用于早期识别CAR-T治疗后高危复发或死亡的患者。

08

蛋白质稳态调控：胸腺再生与T细胞免疫的新策略

意大利罗马的Shirley Genah带来了“胸腺再生新策略：通过药物诱导Foxn1加速免疫重建”（OS05-08）。 该研究致力于寻找能够促进胸腺再生、改善T细胞重建的新方法。研究者通过对1530种FDA已批准药物进行高通量筛选，发现蛋白酶体抑制可通过诱导内质网应激和未折叠蛋白反应，进而上调胸腺上皮细胞关键转录因子Foxn1的表达。其中，抗寄生虫药物硝唑尼特（NTZ）能有效诱导Foxn1及其下游靶基因表达，且在体外无细胞毒性。在亚致死剂量全身照射的小鼠模型中，NTZ治疗能显著加速胸腺恢复，重建所有胸腺细胞亚群、成熟T细胞及胸腺上皮细胞结构，且不影响T细胞的正向与负向选择过程。这为因移植、放化疗或衰老导致胸腺功能不全的患者，提供了一种极具转化潜力的胸腺再生治疗新策略。

总 结

本次EBMT免疫重建与嵌合专场的研究涵盖了从基础机制到临床转化的完整链条。在机制探索层面，研究揭示了BDNF是B细胞再生的新驱动力，以及蛋白酶体抑制-Foxn1轴是胸腺再生的新靶点，为干预免疫重建迟滞提供了全新思路。在临床策略优化方面，多项研究为关键决策点提供了证据：低剂量PTCy在MMUD移植中展现潜力；PT-Cy方案在高危髓系肿瘤的MUD移植中，相比ATG可能带来更优的免疫重建和生存结局；移植后3个月的嵌合状态是指导抢先性DLI的有效时机；而移植前准备（如控制血红蛋白）则直接影响镰状细胞病患者的长期嵌合。此外，联合移植在儿童中诱导免疫耐受的初步成功，以及PHA反应作为CAR-T治疗后简易预后标志物的价值，都展示了该领域正朝着更精准、更个体化的治疗方向快速发展。这些成果有望最终改善移植及细胞治疗患者的长期生存与生活质量。