第52届欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）年会将于2026年3月22日-25日在西班牙马德里隆重举行。作为血液领域最受瞩目的国际学术盛会之一，EBMT汇集全球专家学者，聚焦学术前沿热点，引领临床实践革新，共同探讨造血干细胞移植和细胞治疗相关的前沿研究进展，不断推动学科高水平创新与发展。本期为您带来张亚晶教授团队伍越医生题为《CAST策略治疗多重复发/难治性中枢神经系统淋巴瘤：一项概念验证研究》的研究内容。

摘要号：A063

题目：THE CAST STRATEGY (CAR-T/ASCT/SEQUENTIAL CAR-T) WITH LOW-DOSE FRACTIONATED RT BRIDGING IN HEAVILY PRE-TREATED R/R CNSL: A PROOF-OF-CONCEPT STUDY

第一作者：伍越

通讯作者：张亚晶

单位：高博医疗集团北京博仁医院

背景

对于超难治性中枢神经系统淋巴瘤（CNSL）患者，尤其是伴有高危分子特征（如TP53突变）的患者，预后仍然极差。这类患者通常对多种治疗方案（包括BTK抑制剂）表现出较显著耐药性。

我们假设，克服这种治疗耐药需要多模式协同的治疗策略。本研究评估了一种新的综合治疗方案——CAST策略，即整合CAR-T细胞治疗、自体造血干细胞移植（ASCT）及序贯CAR-T细胞治疗，并通过低剂量分次放疗进行桥接治疗。 

方法

本研究纳入2024年3月至2025年6月期间5例接受多线治疗后疾病快速进展且对化疗耐药的复发/难治性中枢神经系统淋巴瘤成人患者。患者中位年龄46岁，既往治疗中位线数为4线；疾病亚型方面，包括4例原发性CNSL（PCNSL），和1例继发性CNSL（SCNSL）1例。同时，3例（3/5）患者存在TP53突变。

CAST治疗方案包括四个阶段：

• 第一阶段（桥接放疗）：首先给予低剂量分次桥接放疗（WBRT/CSI，剂量7.5–10.5 Gy），以实现肿瘤减负荷并增强CAR-T细胞向肿瘤部位迁移；

• 第二阶段（首次CAR-T输注）：输注CD19 CAR-T细胞，剂量为2×106/kg；

• 第三阶段（ASCT治疗）：在首次CAR-T输注后1–3个月给予大剂量化疗（BEAM或TBC方案）联合自体造血干细胞移植（CD34⁺细胞中位剂量2.8×106/kg）；

• 第四阶段（序贯CAR-T治疗）：在ASCT后第+3至+5天输注第二次CAR-T细胞（靶向CD22或CD20，剂量2×106/kg），以避免抗原逃逸。

• 研究终点包括总体缓解率（PET或MRI评估）、脑脊液微小残留病（CSF MRD，流式细胞术检测）、安全性（CRS及ICANS）及生存结局。

  
  

图1. 研究设计与治疗流程

结果

5例患者均完成完整CAST治疗方案。首次CD19 CAR-T输注后，3例达到完全缓解（CR），2例达到部分缓解（PR）。完成全部CAST治疗后，100%患者达到深度完全缓解（CR），且影像学及脑脊液MRD均持续阴性。中位随访时间为8个月（范围6–13个月）。截至末次随访，所有患者均维持持续缓解，无疾病进展及死亡事件。

图2. 患者队列及研究方案完成情况

安全性方面，该强化治疗方案整体耐受性良好，未观察到≥3级CRS或ICANS，也未出现治疗相关死亡。所有CRS均为1–2级轻度反应。此外，3例患者出现延迟性血小板减少，但均得到有效处理且未产生临床后遗症。末次随访时所有患者体能状态良好（ECOG评分0–1）。

图3. 初步疗效与安全性

结论

整合CAR-T、ASCT及序贯CAR-T的CAST策略是一种可行、安全且具有高度疗效的治疗方案，适用于超高风险复发/难治性中枢神经系统淋巴瘤患者。该策略通过整合放射治疗、造血干细胞移植及双靶点细胞免疫治疗，可诱导深度且持久的分子学缓解，为该类患者提供了潜在的治愈路径。上述初步结果为开展更大规模、多中心Ⅱ期临床研究提供了重要依据。

专家简介

张亚晶

北京高博博仁医院

北京高博博仁医院肿瘤&免疫•创新医学中心 主任

主任医师 中国药科大学硕士生导师

北京市科技新星

医学博士 博士后

•主要研究方向：

细胞与免疫治疗在肿瘤及自身免疫性等疾病中的临床应用与转化研究。     

•科研成果：

以第一负责人主持国家自然科学基金等省部级课题  6  项；

以第一作者在《Blood》、《Leukemia》、《JEM》、《STTT》等杂志发表多篇SCI论文，累积影响因子140余分；

获得《JEM》2023年度优秀论文奖；

南粤科技创新优秀论文一等奖

解放军总医院科技进步二等奖

•学术任职：

中国研究型医院学会 细胞治疗与生物治疗专业委员会 委员

中国癌症基金会 血液肿瘤康复核心专家

中国人体健康科技促进会中枢淋巴瘤多学科诊疗专业委员会  常务委员

中国医药教育协会 基础与临床研究促进工作委员会 常务委员

中国医药生物技术协会皮肤软组织修复与重建技术分会第三届委员会 常务委员

中国临床肿瘤学会(CSCO)骨髓瘤专家委员会 委员

《JCO-Blood中文版细胞与免疫治疗》专刊编委会 委员

中国人体健康科技促进会 细胞免疫治疗专业委员会 委员

中国血液病专科联盟 淋巴瘤/骨髓瘤自体移植与细胞治疗协作组 成员

中国医学科学院 血液病医院 研究员

天津市抗癌协会血液肿瘤专业委员会第三届委员会委员