编者按:在2025国际血液病学临床与转化研讨会暨第十届血液肿瘤两江论坛上,《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀浙江大学医学院附属第一医院血液骨髓移植中心黄河教授进行深度访谈,系统阐述了中国造血干细胞移植的技术突破与现存挑战,重点剖析供者选择、特殊人群管理及预处理方案改良等临床难点,并分享了移植与新型治疗(如CAR-T疗法)的协同创新经验。
《肿瘤瞭望-血液时讯》近年来造血干细胞移植发展迅速,但仍面临诸多的挑战,能否请您展开谈一谈,目前还存在哪些难点?
黄河教授:造血干细胞移植作为血液系统恶性疾病及多种难治复发性疾病的核心根治手段,其临床价值已历经五十余年实践验证并持续优化。经过半个世纪的技术演进,该领域已实现疗效的显著提升,其中值得关注的是通过构建中国无关供者移植方案,实现了供体来源的突破性扩展,使几乎所有患者均能获得潜在供者匹配。
当前技术发展聚焦于三大核心方向:其一,供者选择策略的精细化,尽管现有半相合供者体系已实现人群全覆盖,但如何进一步优化匹配算法与供体评估体系仍需探索;其二,特殊人群移植的临床管理,特别是老年患者及难治复发病例的移植适应症拓展,需建立针对此类人群的并发症防控体系与全程管理规范;其三,预处理方案的个体化改良,致力于开发兼具精准性与低毒性的新型预处理方案,以提升患者移植期安全性及无菌舱内治疗耐受性。此外,移植后并发症的综合管理仍是临床重点,涵盖急性移植物抗宿主病(aGVHD)、慢性移植物抗宿主病(cGVHD)及疾病复发等并发症的防治体系构建。
值得肯定的是,中国造血干细胞移植领域已实现跨越式发展,年度移植例数突破22,000例,其中半相合移植比例显著领先全球,临床疗效数据证实我国在该领域已跻身国际先进行列。未来,仍需通过机制研究创新、诊疗方案优化及医疗体系完善等多维度协同推进,持续强化造血干细胞移植作为重要治疗手段的临床价值,在提升患者长期生存率、减轻治疗负担及降低并发症发生率等方面取得更大突破。
《肿瘤瞭望-血液时讯》目前造血干细胞移植还存在哪些需要突破的地方问题,未来的研究方向在哪里?
黄河教授:造血干细胞移植作为血液系统疾病治疗领域的重要技术平台,其临床地位随着精准医疗时代的到来正经历深刻变革。当前血液系统恶性疾病的治疗已进入分子靶向治疗时代,小分子靶向药物、单克隆抗体药物及嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法等创新治疗手段不断涌现,为临床提供了多样化的治疗选择。在此背景下,如何实现新型治疗方案与造血干细胞移植的有机整合,充分发挥两种治疗手段的协同优势并弥补各自局限,成为提升临床疗效的关键研究方向。
以CAR-T治疗与造血干细胞移植的协同应用为例,早期临床实践中对于无法耐受移植预处理方案的患者,CAR-T治疗展现出显著的桥接治疗价值。全国多中心临床研究数据表明,经CAR-T治疗获得缓解后桥接造血干细胞移植,可显著降低疾病复发率并改善长期生存预后,该联合治疗方案已逐步成为临床实践标准。
展望未来,移植后复发患者的优化治疗策略亟待探索,其中自体淋巴细胞与供者淋巴细胞来源的CAR-T细胞制备选择成为研究热点。我们团队的初步研究显示,供者来源的CAR-T细胞在桥接移植治疗中展现出良好的疗效。同时,本中心还创新性地采用CD7 CAR-T细胞进行移植前预处理清淋方案,同步实现移植物抗宿主病(GVHD)的预防,通过CD7 CAR-T桥接半相合供者造血干细胞回输,成功实现供者造血重建并达成疾病根治目标。
这些临床探索充分表明,在精准医疗时代背景下,血液系统疾病的治疗需进一步深化CAR-T疗法与造血干细胞移植的协同机制研究,同时拓展其与不同治疗策略的联合应用探索,通过严谨的临床研究构建更加优化的综合治疗方案,最终推动血液系统恶性疾病治疗水平的持续提升。
专家简介
黄河 教授
浙江大学医学院附属第一医院
浙江大学求是特聘教授
浙江省特级专家
973首席科学家
主任医师 博士生导师
现任浙江大学医学院附属第一医血液科骨髓移植中心主任
浙江大学血液学研究所所长
干细胞与细胞免疫治疗浙江省工程中心主任
任国家重点研发计划“干细胞及转化研究”重点专项专家组成员
中华骨髓库专家委员会副主任委员
中华医学会血液学分会常务委员
亚洲细胞治疗组织学术委员会副主席
亚太血液与骨髓移植学会执行委员会委员
欧洲血液与骨髓移植学会国际学术委员会委员
浙江省免疫学会理事长
主要研究方向为干细胞基础研究与造血干细胞移植临床应用、细胞免疫治疗前沿技术与转化研究
先后于2003年及2015年2次荣获国家科技进步奖二等奖
作为负责人承担973 863 国家自然科学基金重点项目
国家自然科学基金国际合作与交流项目等27项
以通讯作者在New England Journal of Medicine, Nature, Cell Research, Lancet Haematology等期刊发表SCI论文278篇
获省部级以上科技奖项15项 授权发明专利21项
近5年在国际大型会议担任主席、特邀报告和口头报告百余次
主编人民卫生出版社出版的国内首部CAR-T细胞治疗学专著《CAR-T细胞免疫治疗学》
共同主编人民卫生出版社全国研究生《血液内科学》教材
参编著作及教材11部
任国际造血干细胞移植领域权威杂志Bone Marrow Transplantation Journal of Hematology and Oncology编委