编者按:在2025国际血液病学临床与转化研讨会暨第十届血液肿瘤两江论坛上,《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀中国人民解放军联勤保障部队第920医院王三斌教授进行深度访谈,基于全球最新进展,系统阐释了急性髓系白血病(AML)预后分层体系的革新方向,强调新型靶向药物驱动传统治疗模式转型的核心趋势,并前瞻性探讨个体化精准治疗的未来发展路径。
《肿瘤瞭望-血液时讯》随着新药的不断涌现,AML 的预后分层体系较以往发生了哪些显著变化?是基于怎样的研究成果或关键因素推动了这些改变?
王三斌教授:近年来,急性髓系白血病(AML)治疗领域已见证多项突破性进展,其中新型靶向治疗药物的持续研发尤为引人注目。除已广泛应用的BCL-2抑制剂维奈克拉外,FLT3抑制剂及IDH1/2抑制剂等精准治疗药物相继问世,这些创新药物的临床应用正促使传统治疗策略发生深刻变革。既往被视为标准方案的"3+7"诱导化疗方案,其治疗地位因新型治疗手段的涌现而面临重新评估。
国际多中心临床研究数据为低强度治疗策略提供了重要循证依据,欧洲白血病网(ELN)、梅奥医学中心及日本协作组等国际机构均提出,在当代精准治疗时代,特定AML亚型患者可从低强度治疗中显著获益。值得注意的是,既往基于传统高强度化疗方案疗效不佳而定义的高危患者,可能恰恰是在低强度治疗策略下取得更优治疗结局的人群。此外,伴骨髓增生异常综合征相关改变的AML患者,在低强度治疗条件下预后同样有望获得改善。
当前,领域内已建立基于FLT3、NRAS、KRAS及TP53等基因突变状态的评估体系。若此四基因均未检出异常则划分为预后良好组;若存在TP53突变,则归为预后不良组。然而,IDH1、IDH2以及DDX41等基因突变状态,既往并未常规纳入良好预后组别,现有证据充分表明,在低强度治疗主导的时代背景下,此类患者亦属预后良好亚型。因此,预后评估体系亦需要因治疗手段的革新而需动态调整,从而实现真正意义上的精准医疗实践。
《肿瘤瞭望-血液时讯》站在全球的视野,您认为像今年AML领域治疗领域有哪些年度的突破和进展?结合您的临床经验和进展,您认为未来的治疗研究方向将走向何处?
王三斌教授:当前,全球肿瘤治疗领域正经历深刻变革,AML等血液系统恶性肿瘤的治疗策略已逐步向精准治疗模式转型,这一趋势与实体瘤及淋巴瘤领域的进展形成协同发展态势。其核心特征表现为靶向治疗与免疫治疗临床地位的显著提升,具体体现在新型分子靶向药物的持续涌现:除已广泛应用的FLT3抑制剂、IDH1/2抑制剂外,MENIN抑制剂等新一代精准治疗药物的临床研发正不断拓展治疗边界。此类创新药物通过特异性干预肿瘤发生发展的关键分子通路,在实现高效抗肿瘤活性的同时,展现出更优的治疗安全性特征。
尽管免疫治疗在AML领域的突破相对滞后,但现有研究仍揭示出重要发展方向。除CD33抗体偶联药物(ADC)在特定亚型中显示出临床活性外,嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法等细胞免疫治疗手段在AML中的应用仍处探索阶段,其疗效与安全性尚需大规模临床研究验证。
因此,当前治疗格局的演变仍以靶向治疗为主导,针对肿瘤细胞特异性分子靶点及关键信号通路的干预策略,已成为推动AML临床实践进步的核心驱动力。这种治疗范式的转变不仅体现了对肿瘤生物学机制的深入认知,更预示着未来个体化治疗时代的全面到来。
专家简介
王三斌 教授
中国人民解放军联勤保障部队第920医院
主任医师、博士研究生导师
中国人民解放军联勤保障部队第920医院血液科
中国医师协会血液科医师分会委员
中国中西医结合学会血液学分会委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会细胞治疗学组委员
中国医师协会整合医学医师分会整合血液病血专业委员会委员
全军医学科学技术委员会血液学专业委员会委员
云南省血液学会主任委员
云南省医师协会血液科医师分会副主任委员
获得中国实验动物学会科学技术奖一等奖一项、云南省科技进步三等奖两项、昆明市科技计划项目一等奖一项;主持云南省省科技厅生物医药领域重大专项研究一项;在JCO、CCR等杂志以第一作者或通讯作者发表学术论文40余篇。主要工作兴趣点:(1)造血干细胞移植;(2)HIV相关血液病治疗;(3)通用型CAR-T治疗恶性血液病;(4)输血依赖型β地中海贫血基因治疗。