编者按：炎炎夏日，智汇冰城。2025年7月11日-13日，“中国临床肿瘤学会（CSCO）第九届血液肿瘤学术大会”在哈尔滨盛大召开。会议汇聚国内外血液领域顶尖专家，围绕白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等血液系统疾病，深入探讨基础研究、创新药物研发、精准诊疗策略及临床转化应用。急性髓系白血病（AML）作为临床治疗中的难题，亟需创新突破。中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）朱小玉教授在大会上分享了《双阴性T细胞治疗AML的基础与临床转化研究》的精彩内容，并在接受《肿瘤瞭望-血液时讯》采访时进一步阐述了这一前沿领域的最新进展。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：近年来双阴性T细胞在急性髓系白血病（AML）治疗中的应用逐渐引起关注。您能分享一下这一领域的基础研究进展以及双阴性T细胞在AML治疗中的潜力？
 

朱小玉教授：双阴性T细胞（DNT）是一种较为罕见的T细胞亚群，在外周血中占比仅为1%～5%。目前，培养和扩增双阴性T细胞的技术相对有限，因此其在基础研究中的进展相对较少，主要的研究成果来自加拿大多伦多大学张丽教授团队。他们在体外实验中发现，DNT具有抗急性髓系白血病（AML）的作用。同时，还在小鼠体内验证了其不仅具有抗AML作用，还能抑制移植物抗宿主病（GVHD）。这一发现表明，DNT细胞是一种理想的细胞治疗模型，能够有效分离GVHD与移植物抗白血病反应（GVL）。

我们中心也开展了多项DNT相关研究，包括体外实验、动物实验和临床研究。在体外实验中，我们发现DNT对AML细胞株及原代细胞均有杀伤作用，但不同患者的反应存在差异。为此，我们筛选出了一些潜在的关键分子，旨在预测DNT细胞的杀伤效果，并进行了进一步的验证。此外，DNT细胞在急性GVHD模型中也表现出抑制作用，特别是在抑制CD4+和CD8+ T细胞增殖方面。在动物模型中，我们进一步确认了DNT细胞能够有效抑制GVHD的发生，并且成功开展了相关的临床研究。
 

我们最初的临床研究聚焦于DNT细胞治疗AML移植后复发的患者。这也是首个将DNT细胞应用于人体的临床研究。共入组10名患者，移植后复发的患者治疗效果通常较差，但在DNT细胞治疗后，总生存率达到了40%，其中4名患者在5年后仍然无病存活。近期，我们还发表了关于预防AML移植后复发的Ⅰ期临床研究成果，入组了6名患者，1年生存率达到了88%左右。这些研究结果为DNT在AML治疗中的应用提供了积极的临床证据，未来有望成为该类患者的有效治疗选择。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：鉴于双阴性T细胞在AML治疗中展现出的独特优势，未来有哪些创新策略和应用方向可进一步探索以充分挖掘其治疗潜力？

朱小玉教授：AML是成人中最常见的白血病类型，异质性强和难治复发率高。与急性淋巴细胞白血病（ALL）相比，AML在免疫细胞治疗方面的进展相对缓慢。然而，DNT的应用正在为该领域带来新的突破。DNT不仅具有抗AML作用，且在安全性方面表现良好，能够有效抑制GVHD。

为了充分挖掘DNT在AML治疗中的潜力，首先需要精准筛选对DNT治疗敏感的AML患者群体。尤其是对于高危复发且不适合移植的患者，DNT输注可能显著延长他们的生存期。其次，CAR-DNT的开发也值得关注。与通用型的CAR-T细胞还需要对T细胞进行基因改造不同，CAR-DNT细胞无需改造DNT即可作为通用型细胞治疗产品，这一创新不仅降低了治疗成本和复杂性，还拓展了其在多种治疗场景中的应用潜力，有望成为未来免疫治疗领域的重要突破。

朱小玉 教授

中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）

医学博士，主任医师，博士生（博士后）导师

中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）血液科行政主任，中科大血液和细胞治疗研究所副所长，国家临床重点专科建设项目学科带头人

安徽省血液内科质控中心主任

安徽省学术技术带头人后备人选、安徽省杰出青年基金获得者、安徽省最美科技工作者

安徽省第九批“特支计划”卫生创新领军人才

安徽省“恶性血液病脐血移植治疗”优秀科研创新团队带头人

中国医师协会血液科医师分会第五届委员会委员

中国血液病专科联盟再障协作组副组长

中华医学会血液学分会造血干细胞移植学组委员

安徽省血液学分会第八届委员会副主任委员

中华医学会血液学分会第九届、第十届青年委员会委员

主持区域联合重点项目等国家自然科学基金4项，省部级项目6项。近年来以通讯作者（含共同）在Cell, Blood, Cell Reports, Cell Reports Medicine, Advanced Functional Materials, Bioactive Materials, Am J Hematol, Blood Advances等发表SCI论文30余篇,主编《脐血移植基础与临床》专著1部。