编者按：2025年中国临床肿瘤学会年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO 2025 China（BOC/BOA）于7月4日至5日在南京盛大召开。此次会议汇聚了国内外肿瘤学领域的顶尖专家，共同回顾并探讨过去一年中国临床肿瘤学的重大进展，并分享刚刚落幕的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的前沿成果。在本次会议中，CSCO白血病专委会主任委员、中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）姜尔烈教授分享了两项急性髓系白血病（AML）领域的突破性研究，并在接受采访时进一步解读了这两项研究的重要意义与临床价值。

重磅研究一

地西他滨-西达尿苷（DEC-C）联合维奈克拉（VEN）全口服方案用于不适合强化诱导化疗的新诊断急性髓系白血病（AML）患者：来自101例患者的Ⅱ期队列研究结果（摘要号：6504)

背景：对于年龄≥75岁且不适合接受诱导化疗的AML患者，BCL-2抑制剂维奈克拉（VEN）联合阿扎胞苷（AZA）已获批准，该批准基于III期VIALE-A临床试验（完全缓解率[CR]为36.7%；中位CR持续时间为17.5个月；中位总生存期[OS]为14.7个月）。然而，患者需每月接受为期7天的阿扎胞苷静脉注射直到疾病进展，这给患者带来了较大负担。此外，多项校正后比较研究显示，阿扎胞苷与地西他滨的临床疗效相似。口服DEC-C（地西他滨35 mg，塞西达尿苷100 mg）的药代动力学（PK）曲线下面积与静脉注射地西他滨相当。本项Ⅰ/Ⅱ期临床试验旨在评估口服DEC-C联合维奈克拉治疗年龄≥75岁或因合并症无法接受一线强化诱导化疗的AML患者（NCT04657081）。本文报告了该试验Ⅱ期部分的结果。

方法：符合条件的患者在28天周期内接受口服DEC-C（1-5天）和维奈克拉400 mg/d治疗，第一周期维奈克拉剂量逐步增加（第1天100 mg，第2天200 g，第3天及之后400 g）。第一周期骨髓检查为可选，依据疗效和血细胞恢复情况调整维奈克拉和/或DEC-C的剂量。主要终点为完全缓解（CR）率，基于欧洲白血病网（ELN）2017年的疗效标准。

结果：截至2024年9月30日，共有101名患者入组并完成了中位4个周期（范围：1-15周期）治疗。患者中位年龄为78岁。根据ELN 2017年分类，预后良好、中等和不良的患者分别占31.7%、33.7%和29.7%。中位随访时间为11.2个月。CR率和CR/CR伴不完全血液学恢复率分别为46.5%（95%CI：36.5%–56.7%）和63.4%（95%CI：53.2%–72.7%）。中位CR达成时间为2.4个月。中位CR持续时间未达到；在达到CR的患者中，80.0%在6个月时保持CR，75.3%在12个月时保持CR。中位总生存期为15.5个月（95% CI：7.6–无法估算）。
 

98.0%的患者报告了≥3级的治疗相关不良事件，最常见的是发热性中性粒细胞减少症（49.5%）、贫血（38.6%）和中性粒细胞减少症（35.6%）。30天和60天死亡率分别为3.0%和9.9%。药代动力学数据显示口服DEC-C与维奈克拉之间不存在药物相互作用。

结论：对于不适合接受强化诱导化疗的初诊AML患者，DEC-C联合VEN的全口服方案与静脉注射阿扎胞苷联合维奈克拉方案的安全性、缓解率和生存率相当。这些数据支持DEC-C联合维奈克拉可作为该类患者的治疗选择。

专家解读

姜尔烈教授：该方案是目前首个用于急性髓系白血病（AML）患者，特别是老年AML患者的全口服治疗方案。
 

根据目前Ⅱ期研究结果，该方案的血液学缓解率接近50%，而整体缓解率则更高，接近70%。研究中入组的患者均为老年人，且中位年龄超过70岁。疗效方面，研究显示该方案能够实现显著的缓解，并且在生存期方面也表现出显著的临床获益，患者的中位总生存期达到15个月以上。

在安全性方面，患者的主要不良反应为血液学毒性，三级及以上的血小板减少和中性粒细胞减少的发生率约为20%，这一数据表明，从安全性角度来看，该治疗方案具有较好的耐受性。

重磅研究二

Ziftomenib治疗复发/难治性（R/R）NPM1突变急性髓系白血病（AML）：来自关键性KOMET-001研究的Ⅰb/Ⅱ期临床活性与安全性结果（摘要号：6506）

背景：NPM1突变（NPM1-m）约占急性髓系白血病（AML）患者的30%。尽管目前已有风险分层方法，但近一半的患者会在一年内发展为复发/难治性（R/R）疾病，且此时化疗后的完全缓解（CR）率不足10%。Ziftomenib是一种强效、高选择性、口服、在研的Menin抑制剂，在单药治疗和联合治疗中对成人R/R NPM1突变和KMT2A重排AML患者表现出临床活性，600 mg/d作为NPM1突变单药治疗的Ⅱ期推荐剂量。本文展示了在关键性KOMET-001研究中，接受Ziftomenib单药治疗的NPM1突变患者的初步分析结果。

方法：KOMET-001（NCT04067336）是一项多中心、开放标签的Ⅰ期/Ⅱ期研究，评估Ziftomenib在成人R/R AML患者中的疗效。在Ⅱ期中，NPM1突变的R/R AML患者接受Ziftomenib 600 mg  每日一次治疗。Ⅱ期的主要终点为完全缓解伴完全/部分血液学恢复（CR/CRh）；关键次要终点为复合完全缓解（CRc）、CR/CRh和CRc的持续时间以及安全性。以下分析包括来自Ⅰb/Ⅱ期的NPM1突变患者数据。

结果：Ⅱ期的主要终点已达成（P=0.0058）。截至2024年12月20日，Ⅰb/Ⅱ期研究共入组112名患者（51%来自美国/加拿大，49%来自欧洲/英国），并接受Ziftomenib 600 mg每日一次治疗，中位随访时间为4.2个月。患者中位年龄为69岁（范围：22–86岁），56%为女性，83%为ECOG表现状态评分0–1，既往治疗中位数为2次（范围：1–7），其中60%的患者既往接受过维奈克拉（VEN）治疗，23%的患者既往接受过移植治疗。在所有Ⅰb/Ⅱ期患者中，CR/CRh率为25%（28/112；95% CI：17-34），总缓解率为35%（39/112；95%CI：26-44）。在Ⅱ期研究中，23%（21/92；95% CI：15-33）患者达到了CR/CRh。在接受检测的CR/CRh应答患者中，67% (10/15) 的微小残留病 (MRD) 阴性。无论是否接受过VEN治疗，CR/CRh率均较为相似（VEN初治组21% vs. VEN暴露组24%）。Ziftomenib耐受性良好，3%（3/112）患者因治疗相关不良事件（TRAEs）中断治疗。40%（45/112）患者出现≥3级TRAEs，常见的不良事件包括13%的分化综合征（均为3级），贫血、发热性中性粒细胞减少症和血小板减少症各≤5%，以及2%的QTc延长（3级）。将呈现更新的临床活性和安全性数据。

结论：在关键性KOMET-001研究中，Ⅱ期的主要终点已达成：Ziftomenib在R/R NPM1突变AML患者中取得了深度且持久的疗效，无论是否曾接受过VEN治疗。Ziftomenib耐受性良好，造血抑制有限，且仅有3%的患者因Ziftomenib相关不良事件中断治疗。综合这些数据，支持Ziftomenib单药治疗作为R/R NPM1突变AML患者的新治疗选择的潜力。

专家解读

姜尔烈教授：该研究讨论了Menin抑制剂的单药治疗，其CR率也表现出较好的效果，超过了20%，接近30%。目前，该药物正计划开展Ⅲ期临床研究，探索其与维奈克拉、阿扎胞苷的联合应用，或与经典的3+7方案联合使用。这项Ⅲ研究尤其是Menin抑制剂与维奈克拉或阿扎胞苷的联合应用有很大潜力。通过三药联合，预计可以进一步提高缓解率。

今天的讨论主要集中在难治复发患者的治疗，但后续临床研究主要针对初治患者。预计在这一群体中，Menin抑制剂联合其他药物的治疗方案将取得更高的缓解率。目前其他分子靶向药物，如FLT3 抑制剂、IDH抑制剂、RAS抑制剂和Menin抑制剂等，联合低强度化疗在未来可能成为一种替代传统化疗的策略。这些药物的联合使用不仅可能提高一线治疗的缓解率，还能降低诱导治疗相关的死亡率，改善患者的安全性。

因此，小分子靶向药物与非细胞毒药物的联合应用，已然成为当前研究的热点领域。未来，这类联合方案有望发展为可替代传统细胞毒治疗的安全有效方案，为AML的治疗带来新的变革。

专家简介

姜尔烈 教授

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）干细胞移植中心主任

医学博士、主任医师、博士生（后）导师

中国初级卫生保健基金会造血干细胞移植专委会主任委员

CSCO白血病专委会主任委员

中国血液病专科联盟白血病自体移植协作组组长

中华医学会血液学分会造血干细胞应用学组副组长

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常务委员，造血干细胞移植与细胞治疗学组副组长

CSCO自体造血干细胞移植工作组副组长

天津市抗癌协会常务理事

天津市血液与再生医学学会副理事长

《中华血液学杂志》、《白血病·淋巴瘤》等杂志编委