编者按：2025年7月11日-13日，“中国临床肿瘤学会（CSCO）第九届血液肿瘤学术大会”在哈尔滨盛大召开。会议汇聚了国内外血液领域的顶尖专家，围绕白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等血液系统恶性肿瘤，深入探讨了基础研究、创新药物研发、精准诊疗策略以及临床转化应用等多个领域。在此次大会上，北京协和医院段明辉教授发表了关于《血液系统恶性肿瘤基因检测的要点与价值》的精彩演讲，并在接受《肿瘤瞭望-血液时讯》采访时，进一步阐述了基因检测在血液肿瘤中的关键作用与最新进展，为临床实践提供了重要参考。

《肿瘤瞭望-血液时讯》近年来基因检测在血液系统恶性肿瘤中的应用逐渐增多，您能分享一下基因检测在这些疾病诊断和分型中的核心价值是什么？

段明辉教授：基因检测在血液肿瘤中的应用至关重要。截至目前，我们认为所有肿瘤的发生可能都是由基因驱动的。如果目前未能识别出特定的基因驱动因素，可能是由于现有技术的局限。因此，未来的研究应聚焦于深入探索各类型肿瘤的驱动基因。随着对这些基因驱动机制的进一步了解，我们将能够为疾病提供更加精准的诊断。

基因检测的首要价值在于诊断与鉴别诊断。通过基因分析，可以清晰地区分表面相似的疾病，从而实现更为精确的分类与识别。其次，基因检测识别出特定的驱动基因后，可以为药物研发提供支持，通过深入研究基因结构，设计出精准的靶向治疗药物，从基因层面干预肿瘤的发生与进展。慢性粒细胞白血病中的伊马替尼便是基因驱动治疗的成功范例。再有，通过基因定量分析，能够清晰地了解肿瘤细胞数量的变化，从而评估治疗效果。基因定量的下降表明肿瘤细胞的减少，反之亦然。因此，基因定量也是评估疗效的重要指标，在血液肿瘤的治疗中占据重要地位。

此外，随着研究的深入，发现基于血液肿瘤是由基因驱动的，通过药物治疗将肿瘤负荷降至极低水平后，机体的免疫系统可能恢复，进而实现肿瘤不再复发。此机制在慢性粒细胞白血病的治疗中已取得了显著成功，未来有望在其他类型的肿瘤中得到验证。因此，基因定量检测不仅可用于疗效评估，还有可能成为判断是否治愈患者的重要标准，在指导是否可以停药治疗中发挥重要作用。
 

综上所述，基因检测在血液肿瘤的诊断、治疗及疗效评估中具有至关重要的作用，其覆盖了从早期诊断到肿瘤完全控制的整个过程。在临床实践中，应根据患者的具体病情、疾病类型及治疗阶段，合理选择相应的基因检测技术，以便获得最为精准的信息。

《肿瘤瞭望-血液时讯》在血液系统恶性肿瘤的治疗中，基因检测如何帮助临床医生制定个性化的治疗方案？北京协和医院在这方面有什么成功的案例或经验？

段明辉教授：基因检测对于治疗方案的选择具有重要指导意义。以慢性粒细胞白血病为例，若检测到BCR-ABL基因阳性，患者通常可选择多种药物治疗。然而，若进一步检测到ABL激酶突变，特别是融合基因中的不同突变类型，则需根据突变特征调整治疗策略。例如，若患者存在T315I突变，则伊马替尼、尼洛替尼和达沙替尼等常用药物可能无效，此时应考虑使用奥雷巴替尼或阿思尼布等针对性药物。由此可见，基因检测为治疗决策提供了精准的信息支持。
 

另一个典型例子是弥漫性大B细胞淋巴瘤。尽管所有患者表面上都诊断为该疾病，但从分子基因角度分析，则可进一步细分为不同的亚型，如MCD亚型、BN2亚型等。针对不同亚型的患者，治疗策略需要根据具体的分子特征进行调整。中国学者赵维莅教授团队等在弥漫性大B细胞淋巴瘤的基因分型研究中取得了显著进展，为通过基因分型提供个性化治疗提供了重要依据。例如，针对MCD亚型患者给予BTK抑制剂联合治疗的方案，通常能够获得更好的疗效。

此外，TP53突变在血液肿瘤的预后评估中具有重要作用。无论是髓系肿瘤还是淋系肿瘤，TP53突变通常与不良预后相关。因此，在初始诊断时，若发现患者存在TP53高频突变，或合并TP53多打击突变，治疗方案应当强化。以骨髓增殖性肿瘤为例，若发现TP53突变，当前建议尽早在一年内完成异基因造血干细胞移植，避免无效治疗的延误。在淋巴瘤的治疗中，若出现TP53突变，患者应被归类为高危组，现有研究表明，这类患者可能需要在一线治疗中引入CAR-T细胞治疗，以提高治疗效果并改善预后。

《肿瘤瞭望-血液时讯》随着基因检测技术的发展，如何平衡其临床应用的精准度与检测成本、时效等实际问题？在您看来，目前基因检测在血液系统恶性肿瘤中的应用前景如何？

段明辉教授：基因检测作为一项较为昂贵的技术，应当在适当的时机和情况下合理应用。应根据具体需求选择适当的技术，避免无差别地进行全外显子组或全基因组测序。例如，对于慢性粒细胞白血病慢性期的患者，通常情况下仅需进行BCR-ABL基因检测。理论上，此时不必进行全面的二代测序。然而，如果在治疗三个月后，患者疗效不佳或出现明显的不良血液学反应，此时可考虑扩展至二代测序技术，以进一步评估疗效和可能的基因突变。

此外，在某些患者中，二代测序发现的特征可能并非由肿瘤基因驱动，而是源于先天性遗传变异。此时，需通过全外显子组或全基因组测序明确病因。因此，基因检测需根据疾病类型、治疗阶段及临床表现精准选择合适的技术。盲目开展广泛检测或对基因突变的误判，不仅可能导致治疗策略的失误，还会造成社会资源的浪费，最终给患者和社会带来沉重的经济负担。

综上所述，基因检测应在适当时机、针对特定患者群体，选择最合适的技术进行。滥用基因检测不仅会造成资源浪费，还可能给患者带来不必要的心理负担，尤其是当检测结果涉及的基因并非致病性基因时，这可能引发患者的焦虑。因此，基因检测的应用必须严格依据科学依据，确保其在合理框架内进行，从而最大限度地发挥其临床价值，避免对患者和社会造成负面影响。

《肿瘤瞭望-血液时讯》对于不同类型的血液系统恶性肿瘤，基因检测的价值是否存在差异？您认为哪些基因标志物最为关键，能够有效指导治疗决策和预后评估？

段明辉教授：这一问题非常复杂，因为不同基因驱动着不同的肿瘤。例如，慢性粒细胞白血病由BCR-ABL基因驱动；淋巴瘤中，MYD88突变是常见的驱动基因；而毛细胞白血病则由BRAF V600E突变驱动，甚至在某些情况下，BRAF V600E突变还可同时驱动组织细胞疾病。因此，我们必须清晰地认识到每种疾病的基因特征，并根据这些特征选择适当的基因检测。
 

由于存在“同一基因驱动不同疾病”的现象。例如，BRAF V600E突变已被证实能够驱动多种癌症，包括甲状腺癌、肺癌、毛细胞白血病、黑色素瘤和组织细胞疾病。因此，针对这些由同一基因驱动的不同肿瘤，使用相同的靶向药物往往能够获得相似的治疗效果。例如，达拉非尼对BRAF V600E突变的毛细胞白血病、朗格汉斯细胞组织细胞增生症、肺癌、甲状腺癌和黑色素瘤均有显著疗效。
 

此外，在同一种疾病中，也可能存在多种不同的基因驱动。例如，弥漫性大B细胞淋巴瘤可能分别由MYD88、NOTCH2、NOTCH1或TP53等基因突变引起。这些基因的不同变异不仅影响疾病的分子特征，还决定了治疗方案的选择与预后的评估。因此，同一疾病中基因背景的差异往往会导致不同的治疗策略与预后判断。

综上所述，基因驱动的多样性为肿瘤治疗带来了巨大挑战。为了应对这些复杂性，临床和基础研究应密切合作，全面收集和整理相关基因数据，建立完善的基因数据库。未来，医学领域可能依赖于先进的人工智能（AI）技术，整合并分析复杂的基因信息，从而为每位患者制定更加精准和个性化的治疗方案。

段明辉 教授

北京协和医院

北京协和医院血液科主任医师

北京医学会血液学分会第一届青委会副主委

中华医学会血液学分会造血干细胞应用学组委员

中国医药教育协会MPN/MDS分会副主任委员

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会中国MDS和MPN工作组专家委员会委员

中国临床肿瘤学会抗白血病联盟专家委员会委员

中华慈善总会格列卫等患者援助项目血液领域专家委员会副主任委员

卫生部临床医生科普项目医学科普专家

重点方向是造血干细胞移植、淋巴瘤、白血病、MPN、MDS

擅长各种血液科疑难罕见病的诊断治疗等