由瑞士肿瘤研究所基金会（IOR）主办的第18届国际恶性淋巴瘤会议（18-ICML）于2025年6月17日至21日在瑞士卢加诺盛大召开。作为全球血液肿瘤领域两年一度的顶级学术盛会，本届会议吸引了来自全球的千余名血液学家、临床肿瘤学家、放射肿瘤学家及基础研究学者齐聚一堂，围绕淋巴瘤疾病机制、转化医学进展及临床诊疗革新展开深度探讨。中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）邱录贵教授报告了一项依格美妥司他在复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（R/R NHL）患者中的安全性和有效性的Ⅰ/Ⅱ期临床研究成果，为滤泡性淋巴瘤（FL）及外周T细胞淋巴瘤（PTCL）等难治性病理亚型提供了全新治疗选择。《肿瘤瞭望-血液时讯》现场特邀邱录贵教授，围绕该研究的临床价值、亚型适用性及联合治疗策略展开深度解读，以期为临床实践提供新的治疗思路。
《肿瘤瞭望-血液时讯》从已公布的数据来看，依格美妥司他在复发 / 难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）队列中展现了显著的疗效，其 ORR 达到 66.7%，DCR实现了 100%。在您看来，这一疗效相较于现有治疗方案有哪些突破性的优势？对于 R/R FL 患者的生存预后和生活质量又可能带来怎样的改善？
邱录贵教授：在本次学术会议上，我们系统汇报了针对复发难治性非霍奇金淋巴瘤开展的新型高选择性EZH2抑制剂依格美妥司他Ⅰ期临床试验的最新数据，涵盖剂量递增与剂量扩展阶段的整合性分析结果。截至2024年12月18日，共计纳入120例受试者，其中剂量递增阶段入组19例患者，经疗效可评估人群分析确认16例符合评价标准。该阶段数据显示，在涵盖B细胞和T细胞来源的广泛非霍奇金淋巴瘤病理类型中，客观缓解率（ORR）达56.3%，疾病控制率（DCR）为87.5%，为后续剂量扩展研究提供了坚实依据。
前期剂量递增阶段采用3+3设计联合加速滴定方案，共设立6个剂量组（100～2000mg每日两次口服，28天为1周期）。在剂量扩展阶段，1200毫克每日两次被确定为推荐2期剂量（RP2D）。在该剂量水平下，全体FL患者的ORR达66.7%。值得关注的是，亚组分析揭示EZH2突变型与野生型患者均展现深度疗效响应，其中野生型亚组ORR为63.2%，突变型亚组ORR至70.0%，且疾病控制率（DCR）近乎100%。中位无进展生存期（mPFS）达10.8个月，中位缓解持续时间（mDOR）为7.4个月，总生存期（mOS）尚未达到终点。特别是在预后不良的24个月内疾病进展（POD24）亚群中，ORR仍维持在56.5%的显著水平。
相较于现有治疗选择，本研究中的依格美妥司他展现出了独特的临床价值。例如，我国自主研发的PI3K抑制剂林普利塞同样是目前FL的治疗选择之一，该药已获我国国家药品监督管理局批准用于R/R FL治疗，其用于R/R FL患者三线及以上治疗的ORR可达79.8%，完全缓解（CR）率为15.5%，部分缓解（PR）率为64.3%，中位PFS达13.4个月。然而，由于副作用问题，国际上PI3K抑制剂在滤泡性淋巴瘤及外周T细胞淋巴瘤的临床应用中已大范围退市。但在中国，林普利塞仍凭借良好的安全性和疗效得以应用。但值得注意的是，作为小分子靶向药物，经过一段时间治疗后，多数患者会出现复发及耐药进展的情况。在本研究中，在既往接受过PI3K抑制剂、BTK抑制剂（如泽布替尼/奥布替尼）、CD19 CAR-T细胞疗法或自体造血干细胞移植的患者中，依格美妥司他均显示出较好的有效性。
这些数据充分验证了新型EZH2抑制剂依格美妥司他在复发难治FL治疗领域的安全性与有效性，尤其在三线及以上经治人群中，超过2/3的患者能够达成PR及以上的疗效，为该类难治性疾病提供了创新治疗选择。基于当前研究进展，后续将着重探索小分子靶向药物与免疫化疗、双特异性抗体等联合治疗策略，以期实现更深层次的临床缓解，进一步延长患者的高质量生存期。
《肿瘤瞭望-血液时讯》外周T细胞淋巴瘤是一种异质性较强的疾病，不同亚型的治疗难度和预后差异较大，依格美妥司他在不同亚型（如 PTCL-NOS、AITL 等）中均有显著疗效，您认为这是否意味着依格美妥司他对 R/R PTCL 治疗具有广泛的适用性？接下来，针对 R/R PTCL 的后续试验，您认为需要重点关注哪些方面，以进一步验证其疗效和安全性？
邱录贵教授：研究显示，针对复发难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL），依格美妥司他展现出良好的临床获益与安全性特征。剂量扩展阶段共纳入58例PTCL患者，其中RP2D下ORR突破70%。中位随访14.7个月时，全体PTCL患者的mPFS达15.7个月，mDOR至13.9个月，mOS尚未达到终点。亚组分析进一步揭示，无论在800mg还是1200mg剂量组，血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）与外周T细胞淋巴瘤非特指型（PTCL-NOS）两大主要病理亚型间均呈现同质性疗效，ORR均稳定在70%左右（分别为68.2%和72%），mPFS与mDOR亦无显著差异。鉴于PTCL作为侵袭性淋巴瘤的典型代表，其临床预后显著劣于B细胞来源的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），后者一线治疗后5年生存率可达50%～70%，而PTCL长期生存率欠佳，且多数患者在一线标准治疗后会出现复发难治。
本次在ICML上公布的研究结果为改善此类难治性疾病预后提供了新希望。相较于现有治疗选择，如HDAC抑制剂西达本胺、PI3K抑制剂林普利塞及JAK1抑制剂戈利昔替尼等小分子靶向药物在复发难治PTCL中取得的50%～60%单药有效率，依格美妥司他显示出颇具优势的疗效特征。目前该药物已进入单药注册性临床试验阶段，其上市进程值得期待。
《肿瘤瞭望-血液时讯》基于当前研究结果，您认为非霍奇金淋巴瘤治疗格局有何变化？未来可考虑哪些治疗手段联合，以进一步提升疗效或惠及特殊人群？
邱录贵教授：尽管小分子靶向药物在侵袭性淋巴瘤治疗中不断取得突破，但单药治疗仍经常面临耐药、复发的挑战。为突破这一瓶颈，本研究团队正积极开展联合治疗策略探索：一方面通过临床前研究筛选具有协同作用的靶向药物组合，现已启动相关临床试验，系统评估HDAC抑制剂西达本胺、PI3K抑制剂林普利塞及JAK1抑制剂戈利昔替尼等药物分别与EZH2抑制剂联合，以系统评估不同组合方案的安全性及增效潜力，进而优选可推进大规模临床验证的方案。
另一方面，除复发难治外，小分子靶向药物与传统化疗方案的联合一线治疗策略亦在探索中。例如，由本研究团队牵头的一项Ⅲ期头对头临床试验正在评估林普利赛联合CHOP方案对比标准CHOP方案治疗初治PTCL的疗效。目前，该试验进展顺利，预计未来2～3年可获得结果，期待能够进一步提升一线治疗的长期缓解率与生存获益。
专家简介
邱录贵 教授
中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）临床首席专家
主任医师、博士生导师
天津市脐带血造血干细胞库主任
国务院政府特殊津贴专家、国家卫健委突出贡献中青年专家
国际骨髓瘤学会（IMS）委员
国际骨髓瘤工作组( IMWG)专家委员会委员
《Blood Advances》杂志编委
中国抗癌协会血液肿瘤专业委会名誉主委
中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会副主任委员
中国医院协会血液学机构分会 副主任委员
中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员
天津市抗癌协会第六届理事会 副理事长
《中华血液学杂志》等6种核心期刊编委
完成国家科技支撑计划重点项目、国家自然重点项目等基金项目30余项
发表论文近500篇，其中SCI论文150余篇；主编专著5部；获国家发明专利5项。
获省部级成果一等奖2项。