编者按：2025年7月11日至12日，2025高博血液学术大会在北京隆重召开。本次大会汇聚国内外造血干细胞移植、靶向与免疫治疗、儿童血液肿瘤、护理、血液病诊断等多学科专家学者，共同探讨血液病诊断与治疗的最新进展，旨在进一步提升血液病患者的治愈率与生存质量。会议期间，《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）张凤奎教授接受专访，围绕再生障碍性贫血治疗的演进历程、临床实践优化及未来探索方向展开深度对话。

Q1

免疫抑制治疗（IST）作为治疗再障的核心治疗方法之一，其发展经历了数十年的演变。请问近年来有哪些再障免疫抑制治疗的新探索？其中哪些方案展现了突破性潜力？

张凤奎教授：再生障碍性贫血的治疗策略主要包含两大方向：其一为通过造血干细胞移植实现造血重建，其二为基于发病机制的免疫治疗，旨在恢复患者残存造血干细胞的自主造血功能。

从发展历程来看，该领域经历了数十年的技术演进与疗效突破。早期以支持治疗为主，但疗效有限，单用环孢素或抗胸腺细胞球蛋白（ATG）的缓解率仅20%～40%；随着联合治疗方案的探索，ATG与环孢素的序贯或联合应用使总体有效率提升至约70%。
 

近二十年来，治疗策略在传统方案基础上进一步优化，通过引入促血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）与原有免疫调节药物联用，构建了新型复合治疗方案。这一进展成为治疗领域的重大突破，不仅使患者总体血液学反应率突破80%，更显著提升了血液学反应的质量并缩短了反应达效时间。这些成果极大地优化了当前再生障碍性贫血免疫抑制治疗的临床疗效。
 

Q2

在临床实践中，哪些患者特征或疾病表现提示更适合将免疫抑制治疗（IST）联合血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）作为一线治疗方案？影响IST治疗应答的因素有哪些？

张凤奎教授：确诊再生障碍性贫血后，对于不符合造血干细胞移植适应证或缺乏移植条件的患者，免疫抑制治疗联合促血小板生成素受体激动剂应作为首选方案。现有临床证据表明，TPO受体激动剂的引入可显著提升患者的血液学反应率及反应质量，其获益程度与患者残存造血干细胞的基数密切相关：残存造血干细胞数量较多的患者获益更为显著，而基数较少者虽仍可获益，但疗效相对有限。

目前，成人患者应用TPO受体激动剂联合免疫抑制治疗的获益已得到充分证实；在儿科领域，尽管部分早期临床试验未能明确显示其优势，但近期多项研究提示该治疗方案在儿童群体中同样具有潜在疗效。

总体而言，对于无法接受造血干细胞移植而选择免疫抑制治疗的再生障碍性贫血患者，绝大多数可通过TPO受体激动剂的联合应用获得临床获益。

Q3

除传统ATG/CsA ± TPO-RA外，Treg细胞疗法和JAK抑制剂等新型治疗策略同样进入了我们的视野。您对这些新兴方案在再障治疗中未来应用前景有何看法？

张凤奎教授：尽管抗胸腺细胞球蛋白（ATG）联合环孢素的标准化免疫治疗方案，以及近年来TPO受体激动剂的引入显著提升了再生障碍性贫血的疗效，但现有治疗手段仍无法完全满足临床需求，也尚未达到临床医生所认可的最理想治疗目标。因此，如何进一步突破疗效瓶颈，仍是当前免疫治疗领域的重要研究方向。
 

在此背景下，多个国际研究团队正探索新型治疗策略。例如，英国学者开展了调节性T淋巴细胞（Treg）扩增后回输的临床前研究，初步数据显示其可能增强免疫调控效能，但尚未完成人体试验验证；美国研究者则在动物模型中证实了JAK2抑制剂对再生障碍性贫血具有显著治疗潜力，然而该疗法亦尚未进入人体临床试验阶段。这些前沿探索为再生障碍性贫血治疗领域提供了潜在方向，期待未来通过临床试验转化，为更广泛患者群体带来更优疗效。

会场花絮

张凤奎 教授

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）临床首席专家

北京高博博仁医院 贫血诊疗中心学科带头人

医学博士 血液内科学教授 主任医师  博士生导师

曾任贫血诊疗中心主任、国家新药临床试验机构主任 

现任中国老年医学会血液学分会副会长；

中国老年医学会血液学分会红细胞疾病学术工作委员会主任委员；

兼任《中华血液学杂志》副总编和多个血液专业杂志编委。