由瑞士肿瘤研究所基金会（IOR）主办的第18届国际恶性淋巴瘤会议（18-ICML）于2025年6月17日至21日在瑞士卢加诺盛大召开。作为全球血液肿瘤领域两年一度的顶级学术盛会，本届会议吸引了来自全球的千余名血液学家、临床肿瘤学家、放射肿瘤学家及基础研究学者齐聚一堂，围绕淋巴瘤疾病机制、转化医学进展及临床诊疗革新展开深度探讨。南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）淋巴瘤中心李建勇教授口头汇报了一项DZD8586在经共价或非共价BTK抑制剂及BTK降解剂治疗后的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者中的I/II期研究。《肿瘤瞭望-血液时讯》现场特邀李建勇教授，深度解读DZD8586的临床价值与应用前景。

《肿瘤瞭望-血液时讯》最新研究数据显示，在既往接受过共价/非共价BTK抑制剂及BTK降解剂等治疗的复发/难治CLL/SLL患者中，DZD8586的客观缓解率（ORR）达84.2%。请问其能达到该疗效的核心优势是什么？

李建勇教授：慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）作为血液系统恶性增殖性疾病中进展较快的亚型，其治疗策略已实现从传统化学免疫治疗向无化疗（chemo-free）方案的重大转变。

当前临床实践中，以布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）为靶点的药物研发已成为慢淋治疗领域最显著的进展，历经三代药物迭代形成了涵盖共价结合型抑制剂、非共价结合型抑制剂及新型蛋白降解剂的完整治疗体系，使得临床治疗难题获得了重要突破，显著改善了患者的预后。然而，随着临床应用增加，耐药问题日益凸显，主要包括C481X、L528W、T474I等突变类型；值得注意的是，A428D突变可导致共价/非共价BTK抑制剂及降解剂全线耐药。

针对上述耐药挑战，BCL-2抑制剂、DZD8586等药物展现出了独特潜力。以DZD8586为例，该药物通过同步阻断BTK与LYN双靶点，在体外实验中证实对经典C481X突变及L528W、A428D等非BTK依赖性突变均具活性。今年ASCO及ICML会议上公布的口头报告数据显示，DZD8586针对既往接受过多种治疗的CLL/SLL的客观缓解率（ORR）达84.2%，在各亚组患者中均观察到肿瘤缓解，具有良好的抗肿瘤疗效。

李建勇教授：DZD8586作为非共价LYN/BTK双靶点抑制剂，在不同预后特征的人群中均展现出良好的疗效获益，包括既往接受过BTK抑制剂、BTK降解剂或Bcl-2抑制剂治疗的患者，以及携带TP53基因突变、复杂核型等高危遗传学特征的患者，为患者提供了新的治疗选择。

在安全性评估方面，CLL/SLL患者长期用药的毒性管理尤为重要。研究结果表明，DZD8586显示出良好的耐受性特征。血液学毒性方面，主要为血小板减少和中性粒细胞减少，以1-2级为主。尽管观察到肺炎发生，但临床可控。此外，未观察到传统BTK抑制剂类药物常见的房颤或严重出血并发症，且无治疗相关死亡报告。因此，其良好的安全性谱有望为长期给药提供可能，其临床应用前景值得期待。

《肿瘤瞭望-血液时讯》请问从临床转化角度，您如何看待DZD8586在CLL/SLL整体治疗格局中的定位？其在其他淋巴瘤亚型中的应用前景如何？

李建勇教授：当前临床研究数据提示，DZD8586在克服BTK通路耐药方面具有突破性价值。此外，在临床转化层面，该药物良好的安全性特征为其治疗线序前移提供了重要依据。因此，基于DZD8586的疗效及安全性，其适应症有望拓展至其他病种，包括套细胞淋巴瘤（MCL）、华氏巨球蛋白血症（WM）、边缘区淋巴瘤（MZL）、滤泡性淋巴瘤（FL）以及MCD亚型弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。相信随着对信号通路网络的深入解析及新型靶向药物的研发突破，血液肿瘤的治疗格局有望迎来更具变革性的临床解决方案。

专家简介

李建勇 教授

江苏省人民医院

博士生导师、博士后合作导师

淋巴瘤中心主任、A类特聘教授/二级教授

南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）

中华医学会血液学分会常委、淋巴细胞疾病学组组长

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会第四届主任委员

国家肿瘤质控中心淋巴瘤质控专家委员会副主任委员

中国慢性淋巴细胞白血病工作组组长

CSCO淋巴瘤专家委员会副主任委员

中华医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组副组长

江苏省医师协会血液科医师分会会长

江苏省医学会血液学分会第七届主任委员

江苏省老年医学学会血液学分会第一届主任委员

南京医学会血液学分会名誉主任委员

中国血液病专科联盟副理事长

中国医院协会血液学机构分会副主任委员

中国医药教育协会造血干细胞移植及细胞治疗专业委员会副主任委员