由瑞士肿瘤研究所基金会(IOR)主办的第18届国际恶性淋巴瘤会议(18-ICML)于2025年6月17日至21日在瑞士卢加诺盛大召开。作为全球血液肿瘤领域两年一度的顶级学术盛会,本届会议吸引了来自全球的千余名血液学家、临床肿瘤学家、放射肿瘤学家及基础研究学者齐聚一堂,围绕淋巴瘤疾病机制、转化医学进展及临床诊疗革新展开深度探讨。《肿瘤瞭望-血液时讯》现场特邀吉林大学白求恩第一医院白鸥教授,围绕中国药物的差异化优势、惰性淋巴瘤专病门诊的全程管理实践,以及面向未来的科研攻关方向展开深度解读,揭示中国智慧如何为全球惰性淋巴瘤诊疗提供全新解决方案。
《肿瘤瞭望-血液时讯》白教授,您在讲座中提到了中国药物在惰性淋巴瘤中取得的显著进展。您认为这些中国新型药物相较于国际上的同类疗法,其最核心的差异化优势和临床价值是什么?这些药物对国际治疗实践提供了哪些独特的“中国数据”和启示?
白鸥教授:在第十八届国际恶性淋巴瘤会议学术交流中,我围绕中国惰性B细胞淋巴瘤治疗领域取得的突破性进展进行了阐述,着重分享了中国药物在惰性B细胞淋巴瘤领域的重要进展及其在国际淋巴瘤平台中的地位,以及对全球药物研发格局的推动作用。
作为当前研究热点,靶向B细胞信号通路关键激酶的小分子抑制剂已成为临床实践的重要革新方向,其中布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)抑制剂、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂及表观遗传调控因子EZH2抑制剂等靶向药物,通过精准干预B细胞增殖分化与凋亡调控网络,展现出显著的临床转化价值。
我国自主研发药物在BTK抑制剂领域表现尤为突出。以泽布替尼和奥布替尼为代表的新一代BTK抑制剂,在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症、套细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤及边缘区淋巴瘤等多种惰性淋巴瘤亚型治疗中取得了重要进展。包括ALPINE研究(比较泽布替尼和伊布替尼治疗R/R CLL/SLL患者的疗效和安全性)、ASPEN研究(比较伊布替尼与泽布替尼在WM患者中的疗效)、ROSEWOOD研究(比较泽布替尼联合奥妥珠单抗对比奥妥珠单抗单药在R/R FL患者中的疗效和安全性)及MAGNOLIA研究(探索新一代泽布替尼在R/R MZL患者中的疗效和安全性)等在内的多项中国多中心临床研究数据,均证实新一代BTK抑制剂在核心疗效指标上显著优于既往药物,同时通过优化药物分子结构有效降低脱靶效应相关不良反应发生率。
值得关注的是,此类国产原研药物在我国临床实践中展现出独特的综合优势:使得药物可及性显著提升,通过医保准入等政策使更多患者获得治疗机会;同时,具有较高的性价比特征,在保证疗效与安全性的前提下,有效减轻了患者经济负担;此外,基于中国人群特征优化的给药方案,在保障疗效的同时实现了良好的治疗耐受性。这些进展不仅标志着我国在血液肿瘤靶向治疗领域逐渐达到先进水平,更为全球惰性淋巴瘤的治疗策略优化提供了重要的中国方案。
《肿瘤瞭望-血液时讯》贵院作为东北地区率先设立惰淋专病门诊及惰淋中心的医疗单位,始终致力于推动惰淋领域的临床与科研创新。在此过程中,中国自主研发的新型药物是否已成为诊疗体系中的核心“武器”?能否结合贵中心的实际经验,阐述其在我国惰淋全程管理中的具体应用场景?
白鸥教授:2024年9月,吉林大学白求恩第一医院设立了东北地区首个专注于惰性淋巴瘤的专病诊疗中心,这一创新性医疗模式的建立,深刻契合了惰性淋巴瘤作为“慢性疾病”的临床管理需求。惰性淋巴瘤因其难以根治且易反复复发的疾病特性,要求临床实践必须突破传统诊疗框架,构建覆盖院内外全病程的精细化管理体系。该专病门诊的创立,正是基于对其肿瘤生物学行为的深刻认知——其病程迁延、需长期随访监测的特点,决定了其需要通过结构化的医疗干预来优化治疗结局。
专病门诊的核心价值在于实现了患者群体的精准聚类与高效管理。通过建立标准化诊疗路径,专病门诊不仅强化了患者的治疗依从性,更构建了动态更新的知识传递平台。患者得以持续获取基于循证医学的最新治疗进展,特别是我国自主研发的小分子抑制剂等创新药物的临床应用数据,从而显著提升治疗信心。这种模式创新确保了患者能够及时接受规范化的疾病监测,在出现病情变化时迅速启动干预措施,有效避免治疗延误,同时获得参与前沿临床试验的优先机会。
值得强调的是,依托我院专病门诊构建的临床研究平台,已系统开展了多项针对复发难治性惰淋的创新治疗方案探索,有望为既往治疗选择有限的患者群体开辟新的治疗路径,更通过将实验室研究成果快速转化为临床实践,实质性提升患者的生存预后。这种医教研协同发展的模式,既体现了现代肿瘤学精准治疗的发展方向,也充分彰显了我国在惰性淋巴瘤领域从基础研究到临床转化的完整创新链条建设成效。
《肿瘤瞭望-血液时讯》展望未来,您认为中国在惰性淋巴瘤领域还有哪些最具潜力的方向和未满足的国际临床需求可以重点突破,并为我们分享一下,您中心正在积极推进的惰淋领域的研究计划?从长远来看,为加强中国新型药物的国际应用与推广,您认为国内的医疗机构和科研团队可以发挥哪些关键作用?
白鸥教授:惰性B细胞淋巴瘤作为一类临床管理颇具挑战性的疾病,其未来治疗策略的优化需聚焦于破解当前制约疗效提升的核心临床难题。这类疾病存在三大关键性预后影响因素:首先,部分患者在初始治疗阶段即出现早期疾病进展,以滤泡性淋巴瘤为例,发生治疗24个月内疾病进展(POD24)事件的患者5年总生存率较未发生者显著降低,这种早期治疗失效将对患者预后造成负面影响。其次,少数病例可发生组织学转化,演进为侵袭性弥漫大B细胞淋巴瘤,同样与预后恶化密切相关;再者,随着复发次数累积,缓解持续时间将进行性缩短,形成疗效衰减的恶性循环,最终导致耐药克隆演进及治疗选择匮乏。
针对上述临床痛点,本中心已开展多项创新性临床研究,着力构建覆盖疾病全程的精准干预体系。在慢性淋巴细胞白血病领域,我们注册了国际临床试验来探索泽布替尼联合新型CD20单抗奥妥珠单抗进行限时治疗,随后泽布替尼维持治疗的疗效,同时监测微小残留病(MRD)以优化疗效的策略。对于边缘区淋巴瘤,研究则聚焦于PI3K抑制剂的联合治疗方案。在滤泡性淋巴瘤中,正在进行包含泽布替尼的创新方案的探索性研究。同时,针对新型BCL2抑制剂等创新药物在惰性淋巴瘤中的应用也在积极探索中。这些研究旨在为惰性淋巴瘤患者带来更优的临床获益,并推动中国淋巴瘤研究走向国际。
作为临床医生,既应聚焦真实世界中亟待解决的临床痛点,又需要深度融合基础研究突破。通过建立产学研医协同创新平台,我们期待推动中国原研药物从实验室到临床的快速转化,最终实现患者生存预后与生活质量的双重提升,助力中国淋巴瘤研究跻身国际创新前沿。
专家简介
白鸥 教授
吉林大学白求恩第一医院
吉林大学白求恩第一医院血液科副主任
吉林大学白求恩第一医院淋巴瘤专病联盟 负责人
国家卫生健康委能力建设和继续教育中心淋巴瘤专科建设项目临床组 专家
中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组 委员
中国老年医学学会血液学分会第二届委员会 副主任委员 青年学组组长
中国女医师协会 淋巴瘤学组 副组长
CSCO 中国抗淋巴瘤联盟(UCLI) 常委
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会 常委
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会 常委
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会 副秘书长
吉林省健康管理委员会淋巴瘤专业委员会 主任委员
吉林省慢淋工作组 组长
吉林省卫生系统拔尖人才
发表论文110篇,第一及通讯作者发表SCI论文42篇
获自然科学基金面上项目、重点课题子课题、省级课题30项