编者按：2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间 5月30日至6月3日在美国芝加哥盛大召开。作为全球临床肿瘤学领域规模最大、学术水平最高且最具权威性的盛会之一，ASCO年会汇聚全球肿瘤学界医生及专业人士，聚焦肿瘤领域的热点与难点问题，带来国际前沿研究发现和临床试验成果展示。在急性髓系白血病（AML）治疗领域，众多创新药物与治疗方案纷纷涌现，为AML患者带来了新的希望和更多选择。《肿瘤瞭望-血液时讯》遴选其中的重磅研究成果，为您呈现前沿资讯。

全口服DEC-C联合VEN方案：重塑不适合强化疗新诊断AML患者治疗体验

摘要号：6504

标题：An all-oral regimen of decitabine-cedazuridine (DEC-C) plus venetoclax (VEN) in patients (pts) with newly diagnosed acute myeloid leukemia (AML) ineligible for intensive induction chemotherapy: Results from a phase 2 cohort of 101 pts

中文标题：全口服方案地西他滨-cedazuridine（DEC-C）联合维奈克拉（VEN）用于不适合强化诱导化疗的新诊断急性髓系白血病（AML）患者：来自101例患者的Ⅱ期队列研究结果

第一作者：Amer Zeidan（美国耶鲁大学医学院）

背景：基于III期VIALE-A试验（完全缓解[CR]率为36.7%；中位CR持续时间为17.5个月；中位总生存期[OS]为14.7个月），BCL-2抑制剂VEN联合阿扎胞苷（AZA）获批用于治疗年龄≥75岁且不适合强化诱导化疗的AML患者。然而，每月连续7天在诊所接受AZA静脉注射直至疾病进展，给患者带来了沉重负担。此外，多项调整后的比较表明AZA与地西他滨具有相似的临床疗效。口服DEC-C（地西他滨35 mg和cedazuridine 100 mg）与静脉注射地西他滨的药代动力学（PK）曲线下面积（AUC）相当。本项I/II期试验旨在评估DEC-C联合VEN全口服方案在年龄≥75岁或因合并症无法接受一线强化诱导化疗的AML患者中的疗效（NCT04657081）。本次报告该试验关键的II期部分的结果。

方法：符合条件的患者接受口服 DEC-C（第1至5天）联合VEN（400 mg/d，28天为一周期;在第1周期中VEN采用递增方案（第1天100 mg，第2天200 mg，第3天及以后400 mg）。第1周期骨髓检查为可选，VEN和/DEC-C的剂量调整基于患者反应和血细胞计数恢复情况。主要终点是基于欧洲白血病网（ELN）2017缓解标准的CR率。

结果：截至2024年9月30日，共纳入101例患者，中位治疗周期数为4（范围1-15）。患者中位年龄78岁。根据ELN 2017分类标准，31.7%的患者预后良好，33.7%预后中等，29.7% 预后不良。中位随访时间为11.2个月。CR率和 CR/CR伴血液学不完全恢复（CRi）率为46.5%（95% CI：36.5%-56.7%）和 63.4%（95% CI：53.2%-72.7%），中位CR达成时间为2.4个月。中位CR持续时间尚未达到；在达成CR的患者中，80.0%在6个月时仍保持CR，75.3%在12个月时仍保持CR。中位OS为15.5个月（95% CI：7.6-未达到）。98.0%的患者报告了≥3 级治疗相关不良事件，最常见的是发热性中性粒细胞减少症（49.5%）、贫血（38.6%）和中性粒细胞减少症（35.6%）。30天和60天死亡率分别为3.0%和9.9%。PK数据证实口服DEC-C和VEN之间无药物相互作用。

结论：DEC-C 联合VEN的全口服方案在不适合强化诱导化疗的新诊断AML患者中，与静脉注射AZA 联合VEN方案相当，在安全性、疗效及生存率方面表现良好。这些数据支持DEC - C 联合VEN有望成为这类患者的治疗选择。

ICT01联合AV：点亮老年/不适合强化疗新诊断AML患者治疗新希望

摘要号：6507

标题：γ9δ2 T-cell activation (γδTCA) with ICT01 combined with azacitidine-venetoclax (AV) for older/unfit adults with newly diagnosed (ND) AML: Preliminary efficacy and dose selection in phase 1/2 study EVICTION

中文标题：ICT01介导的γ9δ2 T细胞激活（γδTCA）联合阿扎胞苷-维奈克拉（AV）治疗老年/unfit新诊断（ND）AML成人患者：EVICTIONⅠ/Ⅱ期研究的初步疗效及剂量选择

第一作者：Pierre Yves Dumas（法国波尔多大学医疗中心）

背景：AML会损害免疫监视，绕过靶点识别及随后的细胞毒性T细胞反应。AV的免疫调节和细胞毒性效应与ICT01诱导的γδTCA在带有γδTC过继转移的体内AML模型中展现出协同增效作用。ICT01是一种首创的人源化抗butyrophilin 3A单克隆抗体（mAb），其 Fc 功能被阻断，能选择性地诱导 γδTCA，从而实现直接的抗白血病细胞毒性以及IFNγ和TNFα的释放。γδTC 在移植后抗白血病效应中发挥关键作用，且肿瘤内γδTC的存在具有预后意义。ICT01诱导的γδTCA呈剂量依赖性，且安全、耐受性良好。本项剂量优化的Ⅰ/Ⅱ期研究旨在探讨ICT01介导的γδTCA联合AV的疗效。

方法：纳入年龄≥75岁或不适合接受强化化疗的新诊断AML患者，按 1:1 随机分配至AV联合ICT01 10 mg（ICT01低剂量组）或ICT01 75 mg组（ICT01高剂量组），每4周给药一次（Q4W）。研究评估了细胞遗传学、二代测序（NGS）、外周血（PB）和骨髓（BM）的药效学（PD）、安全性及抗肿瘤疗效。

结果：截至2025年1月20日，共45例患者随机分组，其中33例有明确疾病评估结果，中位年龄75岁（范围 51-87 岁），少数患者（30%）根据ELN 2024标准为低危，55%患者存在不确定风险的异常情况，其中一些提示对AV反应不佳。患者诊断时骨髓原始细胞中位数为 38%（范围5%-98%）。研究未报告剂量限制性毒性（DLT），所有患者均至少发生1例不良事件，30天死亡率为3%。42%患者出现3/4级发热性中性粒细胞减少症，71%患者出现中性粒细胞减少症。ICT01可在PB和BM中快速、可重复地诱导γδTCA，随后血清IFNγ和TNFα 水平升高，反映了下游免疫细胞效应。首次给予ICT01后，PB和BM中的γδTC 计数迅速下降，在ICT01低剂量给药期间恢复至接近基线值，但在持续给予ICT01高剂量时几乎检测不到。ICT01低剂量组具有良好的风险-效益特征，CR/CRi达90%（CR 71%，CRi 19%），中性粒细胞减少症/发热性中性粒细胞减少症发生率低于ICT01高剂量组及已发表数据。而 ICT01高剂量组因重复给药导致γδTC 激活死亡，PD效应与较低的疗效相关（CR/CRi 75% [CR 42%，CRi 33%]）。值得注意的是，根据ELN 2024，无论患者是不利（TP53/CK的CR 40%、CR/CRi 60%；N=10）、中等/不确定（MECOMr、NRAS、ASXL1、JAK2、DNMT3A、SF3B1、U2AF1、SRSF2、RUNX1、STAG2的CR 47%、CR/CRi 95%），还是有利风险突变（NPM1、IDH1/2的CR 80%、CR/CRi 90%），治疗反应率尤其是ICT01低剂量组的反应率均很高。

结论：对于AV联合治疗，推荐ICT01 Ⅱ期剂量为每 4 周 10 mg 。两种ICT01方案均安全、耐受性良好，在老年/不适合高强度化疗的新诊断AML患者中产生了非常高的 CR 和 CR/CRi 率。在高危患者中观察到的高反应率值得进一步临床研究。

menin抑制剂：破局复发/难治性NPM1突变AML患者治疗难题

摘要号：6506

标题：Ziftomenib in relapsed/refractory (R/R) NPM1-mutant acute myeloid leukemia (AML): Phase 1b/2 clinical activity and safety results from the pivotal KOMET-001 study

中文标题：Ziftomenib治疗复发/难治性（R/R）NPM1突变急性髓系白血病（AML）：关键KOMET-001研究的1b/2期临床活性和安全性结果

第一作者：Eunice Wang（美国罗斯威尔·帕克综合癌症中心）

背景：NPM1突变（NPM1-m）驱动约30%的AML患者发生白血病。尽管进行了当前的风险分层，但几乎一半患者在一年内会出现复发/难治性（R/R）疾病，此后化疗后的完全缓解（CR）率不足10%。Ziftomenib是一种强效、高选择性、口服的研究性menin抑制剂，在成人R/R NPM1-m和KMT2A重排（KMT2A-r）AML中单药治疗及联合治疗均显示出临床活性，推荐的2期单药治疗剂量为每日一次（QD）600 mg。本次介绍关键KOMET-001研究中接受600 mg QD Ziftomenib治疗NPM1-m患者的主要分析结果。

方法：KOMET-001（NCT04067336）是一项在成人R/R AML中进行的多中心、开放标签的1/2期研究。在2期中，NPM1-m R/R AML患者接受600 mg QD Ziftomenib治疗。2期主要终点：完全缓解（CR）/CR伴部分血液学恢复（CRh）；关键次要终点：复合CR（CRc）、CR/CRh和CRc持续时间以及安全性。以下分析包括来自1b/2期的NPM1-m患者数据。

结果：2期主要终点达成（P=0.0058）。截至2024年12月20日，1b/2期共纳入112例患者（51%来自美国/加拿大，49%来自欧洲/英国），接受600 mg QD Ziftomenib治疗，中位随访时间为4.2个月。患者中位年龄69岁（范围22-86岁），56%为女性，83% ECOG PS 0-1，既往治疗中位数为2次（范围1-7），包括60%既往接受过维奈克拉（VEN）治疗和23%接受过移植治疗。所有1b/2期患者中，CR/CRh率为25%（28/112；95%CI：17-34），总体缓解率为35%（39/112；95% CI：26-44）。在2期患者中，23%（21/92；95 CI：15-33）实现CR/CRh（见下表），在可评估的CR/CRh应答者中，67%（10/15）达到微小残留病（MRD）阴性（本地检测）。在VEN未治疗和暴露过的患者中观察到相当的CR/CRh率（分别为21% vs. 24%）。Ziftomenib耐受性良好，3%（3/112）的患者因治疗相关不良事件（TRAEs）停药。40%（45/112）的患者出现3级及以上TRAEs，包括13%分化综合征（均为3级），贫血、发热性中性粒细胞减少症和血小板减少症各≤5%，以及2% QTc延长（3级）。

结论：在关键的KOMET-001研究中，2期主要终点达成：无论患者是否接受过VEN治疗，Ziftomenib在R/R NPM1-m AML中均实现了深度且持久的应答。Ziftomenib耐受性良好，骨髓抑制有限，仅3%因Ziftomenib相关不良事件停药。综合这些数据，支持将Ziftomenib单药治疗作为R/R NPM1-m AML的新治疗选择。