移植物抗宿主病（GVHD）是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后常见且严重的并发症，严重影响患者的生存率和生活质量。尤其在CAR-T桥接移植的新型治疗模式中，患者免疫状态复杂，对GVHD预防策略提出了更高要求。在2025年欧洲血液学会（EHA）年会上，北京高博博仁医院李智慧主任的研究入选大会口头报告（摘要号：S262），探讨了抗CD25单抗替代甲氨蝶呤（MTX）在GVHD预防中的可行性与疗效，为优化移植后管理提供了新的临床证据与思路。《肿瘤瞭望-血液时讯》现场特邀李智慧主任深入解析此项研究，并分享对未来研究方向的前瞻性见解。
 

《肿瘤瞭望-血液时讯》在本次EHA大会上，您的一项研究入选口头报告，探讨了抗CD25单抗替代MTX用于GVHD预防，可否请您简要介绍下开展这项研究的背景？

李智慧主任：allo-HSCT是治愈多种血液系统疾病的有效手段，但GVHD仍是移植后常见并发症和主要死因之一。传统GVHD预防策略（如钙调磷酸酶抑制剂联合MTX）虽能降低GVHD的发生率，但对于重度GVHD的防控仍存在不足，显著影响患者生存率和生活质量。特别是在CAR-T桥接allo-HSCT的新型治疗模式下，患者在移植前常伴随细胞因子风暴、免疫功能低下及持久性中性粒细胞减少，这些因素显著提高了移植后GVHD及口腔黏膜炎（OM）的发生风险，进一步挑战了既有GVHD预防策略的有效性与安全性。

MTX是目前allo-HSCT后预防急性GVHD（aGVHD）的标准药物，但其存在多种不良反应，包括严重黏膜炎、肝肾功能损害、神经毒性及造血延迟等。其中OM的总发生率超过60%，2-4级OM发生率超过30%，导致患者疼痛和进食困难，显著延长住院时间。抗CD25单抗通过靶向白细胞介素-2（IL-2）受体α链（CD25），能够有效阻断IL-2介导的T细胞活化与增殖，在aGVHD的预防和治疗中具有良好的靶向性和安全性，有望避免MTX对正常细胞的广泛毒性，同时潜在提升疗效。

基于此，本研究评估了抗CD25单抗替代MTX用于allo-HSCT后GVHD预防的可行性和临床价值，以响应新型移植策略对更安全、精准GVHD预防方案的迫切需求，期望在降低毒副反应的同时，提升预防效果。

《肿瘤瞭望-血液时讯》本研究在研究设计上有哪些关键考量？抗CD25组在急性GVHD和口腔黏膜炎上的优势体现在哪些具体数据上？

李智慧主任：本研究聚焦于CAR-T桥接allo-HSCT的患者群体。这些患者在移植前因CAR-T 治疗常经历细胞因子风暴、免疫缺陷及中性粒细胞恢复延迟等问题，致使移植后发生GVHD和OM的风险显著升高。在纳入研究的217例患者中，涵盖140例儿童与77例成人。对于GVHD的预防，166例患者采用环孢素 A（CsA）、吗替麦考酚酯（MMF）和MTX（第+1天15 mg/m2，第+3、+6、+11天各10 mg/m2）治疗（MTX组）；而51例患者采用CsA、MMF和人源化抗CD25单抗（第+4和+8天各1 mg/kg）治疗（抗CD25单抗组）。

本研究的中位随访时间为 24.3 个月，两组患者的基线特征匹配。研究结果显示，在移植后100天时，抗CD25单抗组的II-IV级aGVHD累积发生率显著低于MTX组（21.2% vs. 41.0%，P=0.02），且慢性GVHD（cGVHD）的累积发生率亦呈现出下降趋势（P=0.069）。抗CD25单抗组的总OM发生率（40.29% vs. 63.41%，P=0.003）以及2-4级OM发生率（7.46% vs. 32.05%，P<0.001）均显著降低，同时OM的中位持续时间也大幅缩短（5天vs. 11天）。
 

本研究表明，抗CD25单抗治疗在预防aGVHD方面展现出显著的疗效优势，且能有效降低OM的发生率。

《肿瘤瞭望-血液时讯》这一替代策略是否具备在其他类型异基因移植或更广泛人群中推广应用的潜力？在临床路径上有无推荐节点？

李智慧主任：抗CD25单抗（如basiliximab）在预防GVHD方面所展现的良好疗效及安全性，为CAR-T治疗后桥接移植的患者提供了新的治疗策略。然而，其适用性需结合患者特征、治疗背景及潜在风险进行综合评估。

抗CD25单抗应用的潜在优势人群：

高GVHD风险患者：（1）高龄、HLA不全相合移植、无关供者或单倍型移植的患者，由于其GVHD发生风险较高，可能更受益于抗CD25单抗的强化预防治疗；（2）既往接受多线治疗（如CAR-T前接受过强化疗）导致免疫微环境紊乱的患者。
 

CAR-T治疗后的特定亚群：（1）长期B细胞缺乏或低丙种球蛋白血症患者：与长期使用激素或其他免疫抑制剂相比，抗CD25单抗在有效预防GVHD的同时，还可减少感染风险；（2）CAR-T治疗后伴有严重细胞因子释放综合征（CRS）/免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）但需要桥接移植的患者：抗CD25单抗可通过靶向IL-2Rα通路调控过度炎症，同时不广泛抑制T细胞功能。
 

需保留移植物抗白血病效应（GVL）的患者：抗CD25单抗能够选择性抑制高表达 CD25的活化T细胞，而相对保留静息T细胞，这使得其在理论上对GVL效应的影响较小，但这一观点仍需更多临床研究进行验证。

在本研究中，我们在CsA与MMF治疗基础上，联合人源化抗CD25单抗，进行GVHD的预防。具体而言，于移植后的第4天与第8天，分别给予患者1 mg/kg的抗CD25单抗治疗。未来，我们将进一步探索在aGVHD与cGVHD不同阶段中CD25表达的动态变化，评估抗体干预的最佳时间窗，从而优化移植后GVHD的预防与治疗策略。

《肿瘤瞭望-血液时讯》未来在抗CD25单抗应用于GVHD预防方面，您认为还有哪些机制尚待揭示？是否有进一步扩大样本、多中心验证或联合其他策略的计划？
 

李智慧主任：抗CD25单抗在预防GVHD方面的应用前景广阔，但目前仍有许多机制有待深入揭示和探索。首先，在基础机制方面，应深化对CD25靶点调控网络的研究，特别是其在调节性T细胞（Treg）和效应T细胞（Teff）亚群平衡中的动态作用机制。结合单细胞测序和表观遗传学分析，揭示与GVHD耐药或复发相关的关键分子标志物，为精准干预提供理论依据。其次，需系统探讨CD25信号通路的时空特异性，包括CD25在GVHD不同阶段（如急性/慢性）中的表达动态变化，及其在不同免疫微环境中的组织分布与功能定位，为明确抗体干预的最佳时机提供科学支持。

在临床转化方面，将重点推进治疗策略的优化与适应症的拓展，探索抗CD25单抗作为单药治疗或联合JAK抑制剂、IL-6R单抗等免疫调节药物的协同效应，特别是在激素耐药性GVHD等高风险人群中的应用价值。当前的单中心回顾性研究为其在GVHD预防中的潜在疗效提供了初步支持，仍需通过多中心、前瞻性、随机对照试验（RCT）进一步验证疗效和安全性。我们的后续研究将重点围绕人群选择、终点设定和长期随访等方面展开。

人群选择：重点关注具有高危GVHD因素（如HLA不全相合、高龄供者等）的CAR-T桥接allo-HSCT患者，同时，排除合并活动性感染或既往接受抗CD25单抗治疗失败的患者。
 

终点设定：将第100天的中重度aGVHD（即II-IV级）发生率设定为主要终点。次要终点包括无GVHD无复发生存（GRFS）、总生存（OS）等临床预后指标，同时系统监测感染相关事件，重点关注巨细胞病毒（CMV）、Epstein-Barr病毒（EBV）等的再激活及侵袭性真菌感染的发生情况。此外，还将动态评估CAR-T细胞的体内持久性及免疫重建情况，相关指标包括CD4+/CD8+T细胞计数及T细胞受体剪切环（TREC）水平等，以全面反映免疫系统恢复的质量与节奏。

长期安全性：尽管现有临床数据仍有限，但潜在的免疫重建延迟、继发恶性肿瘤等长期风险不容忽视。未来将通过延长随访周期、细化免疫功能监测指标，构建系统化的长期安全性评估体系，为抗CD25单抗在高危GVHD人群中的规范化、安全应用奠定基础。

综上所述，抗CD25单抗在CAR-T桥接allo-HSCT患者中，可有效替代MTX实现更优GVHD防控效果，并显著减少OM等毒副反应，具备良好的推广潜力。未来通过机制研究深化理解，结合多中心临床验证，有望将其发展为GVHD精准预防的重要组成部分，推动CAR-T桥接移植治疗模式更加成熟与规范化。

专家简介

李智慧 主任

北京高博博仁医院

高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院血液二科（造血干细胞移植）病区主任，主任医师，医学博士。

专业擅长：

长期深耕于血液内科临床工作及实验室研究工作，在CAR-T桥接造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗B-ALL系/T-ALL系白血病、NK/T细胞淋巴瘤、噬血细胞综合征、再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征MDS等疾病及移植合并症的防治方面具有非常丰富的经验。

学术任职：

血液病数字诊疗专业委员会副主任委员；

中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专业委员会委员；

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员；

全国肿瘤营养学会儿童肿瘤营养学会委员；

中国研究型医院学会感染与炎症放射学专业委员会委员；

北京癌症防治学会造血干细胞移植专业委员会委员。

Radiology Science国际英文杂志编委