由瑞士肿瘤研究所基金会（IOR）主办的第18届国际恶性淋巴瘤会议（18-ICML）将于2025年6月17日至21日在瑞士卢加诺（Lugano）召开。作为全球血液肿瘤学领域最具影响力的两年一度的学术盛会，本届会议汇聚了全球千余名血液学家、临床肿瘤学家及淋巴瘤研究领域的前沿学者，共同探讨疾病机制、转化医学进展及临床诊疗创新。在本届大会上，中山大学附属肿瘤医院蔡清清教授团队将在“淋巴瘤放射治疗”专场就“当前结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的最佳全身治疗策略”发表专题演讲，并于口头报告环节（摘要号：165）介绍一项评估林普利塞联合CHOP方案（L-CHOP）用于初治外周T细胞淋巴瘤患者的单臂、开放标签、多中心Ib/II期临床研究的最新进展，为淋巴瘤领域临床实践提供全新视角和重要启示。《肿瘤瞭望-血液时讯》特别邀请蔡清清教授接受专访，深入解读相关进展及临床意义。
《肿瘤瞭望-血液时讯》目前，国内外结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的一线系统性治疗方案主要有哪些？现有方案在不同分期患者中的疗效差异如何？复发/难治性患者的系统性治疗策略是否存在新突破？
蔡清清教授：结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤（ENKTCL）是一种极具侵袭性的非霍奇金淋巴瘤亚型，好发于鼻腔等结外部位，且其临床特征与其他类型的淋巴瘤差异明显。ENKTCL具有高度的分子异质性，其临床表现复杂多样，不同患者的治疗疗效及预后均有明显差异。
目前，国内外常用的一线系统性治疗方案主要包括：P-GEMOX（培门冬酶+吉西他滨+奥沙利铂）、DDGP（地塞米松+顺铂+吉西他滨+培门冬酶）、AspaMetDex（左旋门冬酰胺酶+甲氨蝶呤+地塞米松）及改良SMILE方案（地塞米松+甲氨蝶呤+异环磷酰胺+左旋门冬酰胺酶+依托泊苷）。
以中山大学肿瘤防治中心淋巴瘤团队创立的P-GEMOX方案为例，早期ENKTCL患者接受综合治疗后，5年生存率可达70%～80%，且不良反应轻微、应用便捷。在此基础上，我们团队进一步探索了PD-1单抗，如特瑞普利单抗的联合价值，并启动了全球首个III期随机对照研究，旨在比较P-GEMOX+特瑞普利单抗序贯放疗与P-GEMOX序贯放疗的疗效差异，研究结果值得期待。
对于晚期患者，传统P-GEMOX化疗方案的完全缓解率（CRR）为43%，但2年无进展生存（PFS）和总生存（OS）仍不理想（32%和45%）。我们团队创新性采用P-GEMOX+PD-1单抗抑制剂信迪利单抗联合治疗，在II期SPIRIT研究中取得了瞩目的疗效——CRR大幅提升至85%，2年PFS和OS分别达64%和91%，该成果已被2025年ESMO-EHA外周T细胞淋巴瘤治疗指南引用。目前，团队已启动III期SPIRIT-02随机对照研究，以进一步验证该方案的临床价值。
复发/难治性（R/R）ENKTCL患者的生存结局较差，中位OS仅为6个月，亟需创新治疗策略。近年来，免疫治疗、纳米药物和靶向治疗等新疗法在R/R ENKTCL的治疗中展现出良好的前景。PD-1/PD-L1单抗等免疫检查点抑制剂作为一种突破性治疗手段，已在相关临床研究中取得显著疗效。它们通过阻断PD-1单抗和PD-L1单抗等免疫检查点，激活肿瘤反应性T细胞，产生有效的抗肿瘤反应。盐酸米托蒽醌脂质体（PLM60）是一种纳米药物，在提高药物靶向性和减少副作用方面具有独特优势。在上述基础上，我们开展了PD-1单抗联合PLM60的临床研究，希望该联合方案能为R/R ENKTCL患者提供更有效的治疗选择。同时，在靶向治疗方面，针对ENKTCL中异常激活的信号通路，相应开展了多项靶向抑制剂，如JAK抑制剂戈利昔替尼、PI3K抑制剂林普利塞、HDAC抑制剂西达本胺等临床研究，以期突破传统治疗局限，进一步提升疗效。
《肿瘤瞭望-血液时讯》在LINCH试验中，您的团队采用了林普利赛联合CHOP的L-CHOP方案治疗新诊断的外周T细胞淋巴瘤。请问这一联合方案的设计依据是什么？与传统方案相比，可能会带来哪些方面的提升与优化？
蔡清清教授：外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一组高度异质性的侵袭性非霍奇金淋巴瘤，传统CHOP方案的治疗效果有限，患者长期生存率不理想。研究显示，CHOP一线治疗PTCL患者CR率仅为30%，提示亟需探索更有效的联合治疗方案，以提高缓解率、改善预后。近年来，尽管靶向药物和免疫治疗有所进展，但一线治疗领域仍面临诸多挑战。林普利塞是一种靶向PI3Kδ的高度选择性小分子抑制剂，既往研究显示林普利塞可为R/R PTCL患者带来深度缓解和长期生存。基于此，我们团队创新性地将林普利塞与标准CHOP方案联合，旨在通过精准靶向联合化疗，提升初治PTCL患者的完全缓解率和生存获益。
LINCH研究是一项多中心、单臂Ib/II期临床试验，2023年8月至2024年10月共纳入28例初治PTCL患者。患者完成6周期联合治疗后，对缓解患者进行林普利塞维持治疗。截至2025年3月的随访数据显示，6周期联合治疗后，15例（53.6%）患者达完全缓解（CR），客观缓解率（ORR）为67.9% (19/28)。Best CR率可达57.1% (16/28)，Best ORR高达92.9% (26/28)。安全性方面，虽常见中性粒细胞减少、血小板减少等血液学毒性，但多数可控，且未出现预期外的严重不良反应。
综上，这项研究为恶性程度高、预后差的外周T细胞淋巴瘤患者提供了新的治疗方向。初步结果显示，L-CHOP方案具有显著的疗效和可控的安全性。目前研究仍在持续入组中，我们也对最终的研究结果充满期待。
《肿瘤瞭望-血液时讯》近期，EHA、ICML等重量级国际会议相继召开，请问淋巴瘤领域涌现了哪些突破性研究方向？从基础研究机制探索到临床转化实践，您认为哪些议题最具有重塑诊疗格局的潜力？结合会议最新研究内容，能否分享一下令您印象深刻的研究进展？例如，研究创新点及其潜在临床价值？
蔡清清教授：在2025年的国际会议上，淋巴瘤领域涌现了许多突破性的研究进展。当下，在多组学时代浪潮下，淋巴瘤治疗策略已然转变为紧密围绕临床问题，融合多组学分析，深度剖析肿瘤的生物学功能与分子机制。这一革新性转变，成功将基础研究中的发病机制转化为临床实践中的靶向治疗新策略。因此，我将重点关注EHA会议上关于“多组学解析EBV驱动的ENKTCL进展过程中的肿瘤细胞图谱”的口头汇报，期待在会议上一睹该研究的详细内容。同时，在即将召开的Lugano会议上，我们团队将发表主题演讲（当地时间：6月17日16:15），重点介绍ENKTCL的最新治疗进展，并梳理国内外多个淋巴瘤研究团队在新药治疗领域的重要进展，以期为广大同道提供个体化治疗选择的参考。
在药物进展方面，首先值得关注的是双特异性抗体领域。CD3/CD20双特异性抗体艾可瑞妥单抗作为皮下注射制剂，在复发或难治的弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）中表现出了显著的疗效——通过同时靶向CD3和CD20，显著提高了完全缓解率，从而能够帮助患者获得更好的治疗效果，相关研究数据值得关注。其次，靶向表观遗传学异常的抑制剂也取得了令人瞩目的进展。SHR2554作为一种口服EZH2抑制剂，在复发或难治的外周T细胞淋巴瘤中展示了显著的疗效。
最后，针对细胞治疗领域，CAR-T细胞疗法仍然是备受关注的热点话题。特别是新一代CD19/CD20双特异性CAR-T细胞疗法，其在复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者中疗效突出，能够克服CD19抗原逃逸等传统疗法难以解决的问题，有望为患者提供全新的治疗方案。
专家简介
蔡清清 教授
中山大学附属肿瘤医院
中山大学附属肿瘤医院大内科副主任，淋巴瘤大PI
中山大学附属肿瘤医院甘肃医院副院长，血液科主任
教育部长江学者特聘教授
中国抗癌协会中西整合淋巴瘤专委会主任委员
广东省抗癌协会淋巴瘤专委会主任委员
广东省精准医学应用学会淋巴瘤专委会主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专委会副主委
中国老年保健协会淋巴瘤专委会副主委
近五年以通讯作者(含共同)在Lancet haematology、Blood、SignalTransduction and Targeted Therapy、ClinicalCancer Research、Leukemia等国际权威杂志发表SCI论文20余篇。主持国家自然科学基金共5项，包括国家自然科学基金重点项目一项、面上项目三项，及科技部重点研发课题。以第一完成人获2023年度广东省科技进步奖一等奖、2022年度第七届医学家年会”十大医学菁英专家”等