编者按：继发性急性髓系白血病（sAML）治疗一直是临床难题，尤其在中国，像CPX-351这样的药物可及性受限，临床急需疗效确切、安全性良好的替代方案。在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，中山大学肿瘤防治中心梁洋教授团队公布的一项研究，采用盐酸米托蒽醌脂质体（Lipo-MIT）联合阿糖胞苷（MA方案）治疗新诊断的sAML患者，结果显示出较高的缓解率和良好的耐受性，为这类患者带来了新的治疗选择。《肿瘤瞭望-血液时讯》特整理该研究内容，并邀梁洋教授进行深入点评。
 

摘要号：6533

标题：盐酸米托蒽醌脂质体联合阿糖胞苷（MA方案）用于新诊断的继发性急性髓系白血病患者

作者：梁洋，王韵，王维达，徐景勃，马骥，王华，吴秉毅，宋远斌，吕蔚然，陈乐宗

背景

继发性急性髓系白血病（sAML）是一种具有高度侵袭性的亚型，通常伴有不良的生物学特征。CPX-351是阿糖胞苷和柔红霉素的双药脂质体制剂，已在sAML患者中显示出缓解率和总生存期（OS）的改善，但在中国的使用仍较为有限。盐酸米托蒽醌脂质体（Lipo-MIT）是一种聚乙二醇化脂质体制剂，具有增强的抗肿瘤活性和更低的毒性。本研究报告了一种新型治疗方案——Lipo-MIT 联合阿糖胞苷（MA方案）用于新诊断的sAML患者的疗效与安全性。

方法

这是一项单臂、前瞻性、探索性研究。入组标准包括年龄在18至75岁之间，诊断为治疗相关性AML、由既往骨髓增生异常综合征（MDS）或慢性粒单核细胞白血病（CMML）转化而来的AML，或伴有MDS相关染色体异常的原发性AML患者。患者接受MA方案治疗：Lipo-MIT（第1天给予24 mg/m2）联合阿糖胞苷（第1至第7天每日给予100 mg/m2），每4周为一个周期，最多2个周期。主要终点为复合完全缓解率[CRc，包括完全缓解（CR）和CR伴不完全血液学恢复（CRi）]；次要终点包括CRc伴微小残留病（MRD）阴性率、总缓解率（ORR）、总生存期（OS）及安全性。

结果

截至2025年1月20日，共纳入13例患者，中位年龄为53岁（范围：24.0-65.0岁），其中8例为治疗相关性AML，5例由MDS转化。根据2022年欧洲白血病网络推荐标准，2例（15.4%）为预后良好，2例（15.4%）为中等风险，8例（61.5%）为不良预后，1例（7.7%）预后不明。最常见的突变基因和染色体异常分别为TP53和del(7q)，各占23.1%（3/13）。

在13例患者中，5例达CR，3例达CRi，1例为部分缓解（PR），CRc率为61.5%（8/13），ORR为69.2%（9/13）。在获得CRc的8例患者中，MRD阴性率为75%（6/8）。中位随访时间为3.4个月，1年OS率为88.9%（95% CI：43.3-98.4），中位OS尚未达到。CRc患者在初次诱导治疗后中性粒细胞绝对计数<0.5×109/L的中位持续时间为21.0天（范围：7.0-29.0天），血小板计数<50×109/L的中位持续时间为20.0天（范围：14.0-61.0天）。最常见的3级非血液学治疗相关不良事件（TEAEs）包括发热性中性粒细胞减少（46.2%）以及发热、脓毒症、肺部感染、口腔黏膜炎、过敏反应及瘙痒（各占7.7%）。未观察到4级及以上的非血液学TEAEs。
 

结论

MA方案在新诊断sAML患者中展现出令人鼓舞的缓解率和良好的安全性，提示其有望成为该类患者的治疗选择之一。

专家点评

本研究针对临床治疗难度较大的继发性急性髓系白血病（sAML），创新性地采用盐酸米托蒽醌脂质体联合阿糖胞苷（MA方案）作为一线治疗方案，在初治sAML患者中取得了61.5%的复合完全缓解率（CRc），其中75%的缓解患者达到微小残留病（MRD）阴性，这一疗效数据令人鼓舞。特别值得注意的是，在包含61.5%不良预后患者（其中23.1%存在TP53突变）的研究人群中，MA方案仍展现出显著的治疗活性，为这类传统化疗效果不佳的高危患者提供了新的治疗选择。在安全性方面，MA方案表现出良好的耐受性，主要不良反应为可管理的血液学毒性，非血液学毒性发生率较低，这为后续桥接造血干细胞移植等巩固治疗创造了有利条件。

本研究为sAML的治疗开辟了新的思路，但其长期疗效和适用范围仍需进一步验证。未来研究应扩大样本量，重点关注不同分子遗传学特征亚组患者的疗效差异，特别是TP53突变等高危患者的长期生存获益。这项研究成果不仅为中国sAML患者提供了切实可行的治疗选择，其创新性的治疗策略也为全球sAML治疗方案的优化提供了重要参考。

专家简介

梁洋 教授

中山大学附属肿瘤医院

 中山大学附属肿瘤医院血液肿瘤科科主任、主任医师、研究员、博导、博士后导师

华南肿瘤学国家重点实验室课题组长

中华医学会血液学分会浆细胞疾病学组委员

中华医学会血液学分会中西整合医学学组委员

广东省医师协会血液科医师分会副主委

广东省高层次引进人才，珠江人才计划，中山大学“百人计划”学者

主持参与多项国家自然科学基金及省部级项目，在NEJM，Nature Reviews Disease Primers， JCO，Cancer Cell等高水平同行评议专业杂志发表多篇临床及科研文章，累计引用次数3000余次，担任Leukemia杂志通讯编辑和国际编委，同时为STTT，JITC，Cell Reports等高水平国际杂志审稿人。