近日，国家药品监督管理局批准恒瑞自主研发的1类创新药泽美妥司他片（商品名：艾瑞璟®）上市，用于既往接受过至少1线系统性治疗的复发或难治外周T细胞淋巴瘤（R/R PTCL）成人患者。EZH2抑制剂泽美妥司他此次获批彰显了我国在血液肿瘤治疗领域的新药研发实力，将为R/R PTCL患者提供全新的治疗选择。
 

泽美妥司他片此次获批是基于北京大学肿瘤医院牵头、全国多中心参与的关键性研究[1]。该结果表明，泽美妥司他片治疗R/R PTCL患者完全缓解（CR）率达32.8%，意味着近三分之一的患者经治疗后肿瘤病灶达到完全消失的状态。同时，患者的中位PFS达到了10.0个月，展现出对疾病进展相对的有效控制。此外，客观缓解率（ORR）为64.2%，中位缓解持续时间（DoR）为18.7个月，其疗效广泛覆盖不同病理亚型[1]。

外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一组具有高度异质性和侵袭性的淋巴系统恶性肿瘤，在我国非霍奇金淋巴瘤患者中，其占比约25-30%[2]，明显高于西方国家；且患者中位发病年龄为52-57岁，也相对年轻[1,3-4]。PTCL临床治疗极具挑战，多数患者在接受初始治疗后复发或转为难治[5]。近期一项覆盖千余名中国患者的大型真实世界研究显示，患者一旦进入二线治疗，其中位无进展生存期（PFS）仅5.2个月，凸显了R/R PTCL患者后续无统一的标准治疗方案、治疗手段匮乏、生存获益微弱的困境[3,6]。

泽美妥司他片是一种高选择性EZH2口服抑制剂，通过抑制组蛋白甲基转移酶EZH2，抑制淋巴瘤细胞胞内H3K27Me3，逆转肿瘤细胞的异常表观遗传编程,进而引起G1期细胞周期阻滞和诱导细胞早期凋亡，最终抑制淋巴瘤体外及体内生长[7]。这一独特作用模式克服了传统化疗药物及部分靶向疗法的瓶颈，为R/R PTCL患者提供了全新的治疗选择。

关于关键性研究

这是一项评估泽美妥司他在复发/难治性外周T细胞淋巴瘤患者中的单臂关键性研究[1]。该研究由北京大学肿瘤医院朱军教授、宋玉琴教授担任主要研究者，全国33家中心共同参与。

该研究旨在评估泽美妥司他片单药在R/R PTCL患者中的抗肿瘤疗效和安全性。其主要研究终点为由独立影像评审委员会（IRC）基于Lugano 2014标准评估的客观缓解率（ORR），次要研究终点包括无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DoR）、总生存期（OS）等。

图1.研究设计

 该研究共纳入67例R/R PTCL患者接受泽美妥司他片单药治疗（350mg，每日两次）。结果表明，与历史数据相比，泽美妥司他片取得了显著且有临床意义的改善，并展现出令人鼓舞的临床数据：完全缓解（CR）率达32.8%，中位PFS为10.0个月。12个月和18个月的OS率分别达到了76.2%和74.3%。此外，部分缓解（PR）率为31.3%，ORR达64.2%，中位DoR为18.7个月。研究的安全性结果表明，泽美妥司他片耐受性良好，治疗相关不良事件（TRAEs）多为低级别。

此外，不同组织学亚型的ORR均表现出较好的疗效，如血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）的ORR为70.3%，PTCL非特指型（PTCL-NOS）的ORR为57.1%，鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL-NT）的ORR为50.0%，间变性大细胞淋巴瘤（ALCL，ALK-）的ORR为42.9%，ALCL（ALK+）的ORR为50.0%，单形性亲上皮性肠道T细胞淋巴瘤（MEITL）及其他亚型的ORR均为100%。

图2.研究结果

 目前，一项比较泽美妥司他与西达本胺治疗R/R PTCL的随机对照III期研究正在进行中（ClinicalTrials.gov，NCT06122389），有望在未来进一步验证泽美妥司他的疗效和安全性，为临床医生提供更充分的循证医学证据，推动PTCL治疗领域的发展。