2025年9月10日至14日,第28届中国临床肿瘤学会(CSCO)学术年会将在山东济南隆重召开。本届年会以“规范诊疗,创新引领“为主题,汇聚全球肿瘤领域知名专家学者,分享前沿研究成果与临床经验,促进学术交流与合作。血液肿瘤学领域将汇聚国内外顶尖专家,围绕淋巴瘤、骨髓瘤、白血病等核心疾病,呈现多场覆盖创新药物研发、诊疗规范优化、细胞治疗进展及多学科协作的学术盛宴。会议期间,《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀北京高博博仁医院张亚晶教授深入解析血液肿瘤诊疗与科研转化新路径,助力广大同道把握最新学术动态。
Q1
结合2025 CSCO大会,您如何看待近年来血液肿瘤领域在创新药物研发和临床研究方面的发展?面对复发/难治性血液肿瘤的“卡脖子”难题,您认为未来有哪些关键创新策略值得关注?
张亚晶教授:近年来,在血液肿瘤领域,从基础研究发现至临床应用转化,创新进程极为迅速。目前可见几条显著趋势:其一,免疫疗法与细胞治疗,如嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T)、双特异性抗体等,已进入常规临床应用阶段,显著改善了难治性复发患者的预后情况;其二,分子分型与精准用药技术日趋成熟,下一代测序技术(NGS)、循环肿瘤DNA(ctDNA)检测及微小残留病灶(MRD)检测使得个体化治疗成为可能;其三,临床试验设计愈发灵活,平台试验、伞式试验(umbrella trial)及适应性试验(adaptive trial)为快速验证联合治疗策略提供了便利条件。
然而,该领域面临的挑战亦十分现实:关键瓶颈问题涵盖靶点异质性与逃逸现象、细胞治疗制备成本与质量控制难题、严重毒性反应管理(如细胞因子释放综合征与神经毒性)以及创新药物从临床试验阶段到临床可及性之间的差距。
针对上述问题,未来值得重点关注的创新策略包括:
其一,采用以作用机制为导向的联合治疗方案,利用不同作用机制的协同效应克服耐药问题;
其二,将MRD检测、免疫组织化学分析、基因分型、多组学分析等生物标志物更早地纳入疗效评估与患者分层体系;
其三,开发即用型(off-the-shelf)细胞产品并构建更高效的生产体系,以降低治疗门槛;
其四,通过平台试验与真实世界数据加速证据积累并促进与监管部门的对接。
此外,值得强调的是诊疗的“超个体化”趋势:若将当前医疗模式定义为“精准医疗”,则未来将迈向“超个体化医疗”阶段。届时,治疗方案的制定将不仅基于基因分型结果,还将整合蛋白质组学、代谢组学乃至肠道微生物组等多维度生物信息,为每位患者在疾病各个阶段动态、实时地匹配最优治疗方案。治疗方案将突破固定模式,转而如同全球定位系统(GPS)导航一般,根据实时“路况”(即病情变化)持续调整优化。
总之,技术与试验设计的协同创新是突破当前瓶颈问题的关键路径。
Q2
作为北京高博博仁医院肿瘤&免疫·创新医学中心主任,您如何带领团队完成从“单一科室”到“一站式中心”的战略转型?在日常诊疗中,如何为患者提供覆盖诊断、治疗、康复与随访的全病程的综合管理?
张亚晶教授:从“单一科室”向“一站式中心”的转型,其核心在于打破传统科室间的壁垒,并对诊疗流程进行系统性重塑。这一转型并非简单的物理空间整合,而是一场涉及“思维范式革新”与“组织架构变革”的深层次转型:我院已建立多学科协作团队(MDT)机制,将血液肿瘤学、分子诊断学、病理学、流式细胞术、造血干细胞移植学、影像诊断学、放射治疗学、细胞培养技术、康复医学及心理支持服务等多个专业领域纳入常态化会诊体系;
其次,构建了分子诊断与临床研究协同运行的通道——检测结果可即时传输至分子肿瘤委员会进行多学科讨论,为个体化治疗方案的制定提供科学依据;
第三,完善了患者全流程治疗管理路径:从入院评估、化疗/细胞治疗实施、并发症管理到出院后随访,各环节均确保参与任务分工的团队成员对患者动态信息的实时共享与无缝衔接,形成闭环管理责任体系。
在日常诊疗实践中,我们强调实施全生命周期健康管理策略:涵盖早期精准诊断,包括基于下一代测序技术(NGS)、单基因检测及染色体核型分析的分子诊断、基于风险分层与分子特征的个体化分层治疗、同步开展的并发症预防与康复干预措施,涵盖感染防控、贫血管理、营养支持及心理干预,以及以MRD检测结果为依据的疗程动态调整与长期随访监测。
针对需接受复杂治疗操作的患者群体,如细胞治疗受试者,我们提供一站式服务流程,包括治疗前综合评估、符合药品生产质量管理规范(GMP)标准的细胞制品生产对接、临床试验入组管理以及全程随访服务,最大限度减少患者在不同科室间的往返奔波,从而优化就诊体验并提升治疗依从性。
Q3
您是如何将科研成果融入日常诊疗,为患者在诊断、用药或联合治疗方面带来更新、更有效的选择?在这些探索中,是否有某些经历让您直观地感受到“协同创新”为患者疗效带来的提升?
张亚晶教授:将科研深度融入临床实践,其核心在于构建高效的临床-科研协同机制:以临床诊疗中亟待解决的关键问题为导向驱动科研课题设计,将实验室基础研究成果反向应用于临床试验方案的优化,并通过临床样本的持续反馈进一步完善科研平台中的机制研究体系。
目前我们已形成多条成熟的实践路径:其一,在早期临床试验阶段同步纳入生物样本采集与多组学分析模块,通过整合基因组学、转录组学、蛋白质组学及代谢组学数据,系统解析治疗响应与耐药产生的分子机制;其二,针对特定耐药信号通路设计小样本量联合用药探索性研究,采用分阶段扩展队列设计实现快速概念验证(Proof-of-Concept);其三,搭建产学研医深度融合的创新转化平台,通过GMP级细胞治疗产品生产平台与临床研究团队的紧密协作,加速细胞治疗制品从实验室研究到临床应用的转化进程。
在临床实践层面,我们已积累多项协同创新提升治疗疗效的实证案例:例如基于肿瘤突变谱特征与肿瘤微环境(TME)免疫状态评估,通过个体化设计靶向治疗药物与免疫调节剂的联合方案,在部分复发难治性肿瘤患者中实现了较长时间的疾病稳定控制;在细胞治疗领域,通过对细胞制品制备工艺的优化,包括抑制性细胞亚群的精准去除、改进清淋方案与激活流程的标准化改进,在保持治疗毒性可控性的同时,显著提升了患者的持续缓解率。
这些实践成果进一步印证了:临床诊疗与科学研究并非独立发展的平行体系,而是通过机制研究-临床转化-疗效验证的闭环反馈,形成相互促进、协同增效的创新生态。
Q4
作为北京高博博仁医院肿瘤&免疫·创新医学中心主任,您认为科研探索、智能技术与临床实践的的进一步融合,将怎样推动血液肿瘤诊疗模式不断演进,为患者带来更长久、更高质量的生存与康复希望?
张亚晶教授:展望未来,科研探索、智能技术与临床实践的深度融合将从诊断精准化、监测动态化及治疗模式创新等多个维度推动血液肿瘤诊疗体系的持续演进。
首先,数字化诊疗技术与人工智能算法的协同应用将显著提升临床决策效率:通过整合病理形态学特征、分子遗传学标志、医学影像组学数据,结合基于多组学生物样本库构建的人工智能疗效预测模型,可实现患者风险分层与个体化治疗方案的精准制定。
其次,高灵敏度分子监测技术的突破,如超敏ctDNA检测、单细胞小分子代谢组学等,将推动诊疗关口前移,使临床医师能够在疾病复发或耐药发生的极早期阶段进行精准识别,进而实施基于MRD动态监测的个体化治疗策略调整。
第三,临床试验模式的创新转型将加速新疗法验证效率:平台化试验设计与去中心化研究网络的构建,可实现多治疗策略的同步验证与受试者群体的优化配置,使更多患者能够及时受益于前沿治疗方案的探索性研究。
作为新时代的肿瘤诊疗工作者,我们正身处医学科技革命的关键历史节点,既是这场变革的见证者,更是推动创新转化的实践者。本院始终秉持"以患者为中心"的转化医学理念,致力于通过持续的技术整合与模式创新,将前沿科研成果高效、安全地转化为临床实践,为血液肿瘤患者带来更长的生存期与更高的生活质量,以科技创新之光点亮更多生命希望!
张亚晶 教授
北京高博博仁医院
肿瘤&免疫•创新医学中心 主任
主任医师 硕士生导师
北京市科技新星
医学博士 博士后
科研成果:
以第一负责人主持国家自然科学基金等省部级课题 6 项;
以第一作者在《Blood》、《Leukemia》、《JEM》、《STTT》等杂志发表多篇SCI论文,累积影响因子140余分;
获得《JEM》2023年度优秀论文奖;
南粤科技创新优秀论文一等奖
解放军总医院科技进步二等奖
学术任职:
中国研究型医院学会 细胞治疗与生物治疗专业委员会 委员
中国癌症基金会 血液肿瘤康复核心专家
中国医药教育协会 基础与临床研究促进工作委员会 常务委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)骨髓瘤专家委员会 委员
《JCO-Blood中文版细胞与免疫治疗》专刊编委会 委员
中国人体健康科技促进会 细胞免疫治疗专业委员会 委员
中国血液病专科联盟 淋巴瘤/骨髓瘤自体移植与细胞治疗协作组 成员
中国医学科学院 血液病医院 研究员