2025 ICML汇聚了全球顶尖的血液肿瘤专家，共同探讨淋巴瘤治疗的最新进展与未来趋势。在本次大会的晚期突破性摘要（LBA）环节中，来自MD Anderson的Jason Weston教授发表了题为“莫妥珠单抗联合维泊妥珠单抗在移植不适合的复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者中的疗效优于R-GEMOX：III期SUNMO研究的主要结果”的报告。这项研究首次公布了SUNMO III期临床试验的初步分析结果，展示了一种创新性、固定疗程的非化疗方案，在治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）方面取得了显著优于传统R-GEMOX方案的疗效，并具备良好的安全性，为该类患者带来了新的治疗希望。
治疗困境与创新方案的应运而生
对于复发或难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者而言，若不适合接受自体干细胞移植或嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）疗法等根治性治疗，其预后往往不佳。限制这些患者接受根治性治疗的因素诸多，包括对先前治疗缺乏应答、年龄、身体虚弱以及细胞因子释放综合征（CRS）或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）等T细胞导向疗法的毒性，这些毒性不仅限制了患者的治疗机会，也加重了医疗系统的负担。
在此背景下，两种创新药物脱颖而出：莫妥珠单抗是一种T细胞双特异性抗体，通过同时靶向CD20和CD3，介导T细胞对肿瘤细胞的杀伤；维泊妥珠单抗则是一种抗体偶联药物（ADC），靶向CD79b。此前一项II期研究已证实MosunPola（莫妥珠单抗联合维泊妥珠单抗）方案作为门诊治疗方案，具有持久疗效和良好的安全性。基于这些积极的早期数据，SUNMO III期全球临床试验应运而生，旨在进一步评估MosunPola方案与R-GEMOX（利妥昔单抗、吉西他滨、奥沙利铂和地塞米松）方案在移植不适合的R/R LBCL患者中的疗效与安全性。
SUNMO III期研究设计与患者特征
SUNMO研究纳入了至少接受过一线治疗且不适合自体干细胞移植的R/R LBCL患者，包括转化型滤泡性淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤和3b级滤泡性淋巴瘤。患者被按2:1的比例随机分配，分别接受固定疗程的MosunPola方案（作为门诊治疗）或R-GEMOX方案。其中，莫妥珠单抗采用皮下注射，共8个周期，并在第1周期进行剂量递增；维泊妥珠单抗采用静脉注射，共6个周期，每个周期21天。对照组R-GEMOX方案则采用静脉注射，每14天一次，共8个周期，但若出现血液学毒性，周期可延长至21天。
SUNMO研究设定了双重主要终点：由中央独立评审委员会评估的总缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）。该研究于2022年4月启动，并在2024年4月进行的预设中期分析中发现，中期ORR已达到统计学显著性阈值，促使独立数据监测委员会建议提前结束患者招募，最终共纳入了208名患者（原计划222名）。主要PFS分析于2025年2月完成，中位随访时间为23.2个月，同时进行了OS中期分析。
患者基线特征在两组间总体平衡。值得注意的是，MosunPola组患者的ECOG体力状态评分2分和伴有大包块疾病的比例略高，而这两者均为已知的预后不良因素。患者中位既往治疗线数为2线，约43%的患者仅接受过一次既往治疗，约60%的患者对其初始治疗方案表现为难治性。
MosunPola卓越的疗效数据：PFS与ORR双重突破
SUNMO研究结果显示，MosunPola方案显著延长了患者的无进展生存期（PFS）和提高了总缓解率（ORR），达到了双重主要终点。
在PFS方面，MosunPola组的中位PFS为11.5个月，显著优于R-GEMOX组的3.8个月，风险比（HR）为0.41（p＜0.0001）。这意味着MosunPola方案使中位PFS延长了三倍以上。在12个月时，MosunPola组的PFS率为48.5%，而R-GEMOX组为17.8%，MosunPola将疾病进展或死亡的风险降低了59%。在亚组探索性分析中，MosunPola方案在所有关键亚组（包括年龄、细胞来源和地理区域）中均显示出一致的PFS改善趋势，且在分层因子（既往治疗线数和难治性疾病状态）亚组中同样表现优异。
在ORR方面，MosunPola组的ORR高达70.3%，而R-GEMOX组为40.0%，绝对差异达到30.3%，具有高度统计学意义。更令人鼓舞的是，MosunPola组的完全缓解（CR）率达到51.4%，相较于R-GEMOX组的24.3%，CR率翻了一倍多。此外，MosunPola方案的CR持久性也更佳。在12个月时，MosunPola组中73%达到CR的患者仍处于持续缓解状态，而R-GEMOX组仅为44%。这意味着，MosunPola组中近四分之三的CR患者在一年后仍处于疾病缓解，而R-GEMOX组不到一半。
总生存期（OS）的中期分析显示，MosunPola组的中位OS为18.7个月，R-GEMOX组为13.6个月，HR为0.8。尽管当前置信区间超出了1，但OS数值上延长，且在12个月时，MosunPola组的患者存活率为61%，高于R-GEMOX组的53%。最终的OS统计学分析尚未进行，因目前研究中死亡事件数量尚不足以进行最终评估。
安全性与耐受性：非化疗方案的显著优势
尽管MosunPola组患者接受了更多周期的治疗（中位8个周期 vs. R-GEMOX组中位5个周期），但两组间不良事件（AE）的发生率总体相似，治疗相关的致死性AE在两组中均非常罕见。因AE导致MosunPola停药的患者比例为2%，低于R-GEMOX组的4.7%。
总体而言，MosunPola方案的安全性与单个药物的已知风险特征一致，未观察到新的协同毒性。MosunPola组更常见的毒性包括注射部位反应和细胞因子释放综合征（CRS），而R-GEMOX组更常见血小板减少症、中性粒细胞减少症、贫血、恶心、腹泻和周围神经病变。
值得注意的是，MosunPola方案导致的CRS通常为低级别且发生较早。任何级别的CRS发生率为25.9%，但2级及以上CRS仅为4.4%，1级CRS（仅发热）则占21.5%。这意味着，96%接受MosunPola治疗的患者未出现显著的CRS。仅有4.4%的患者需要托珠单抗治疗CRS，3.7%的患者需要激素。此外，CRS的发生率具有可预测性，几乎所有事件都发生在第一个周期内。虽然注射部位反应常见，但在SUNMO试验中未观察到ICANS。周围神经病变在R-GEMOX组的发生率几乎是MosunPola组的两倍，而两组发热性中性粒细胞减少症的发生率均非常低。
未来展望
Jason Weston教授总结道，SUNMO是首个在二线及以上且不适合移植的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中获得阳性结果的非传统化疗的III期研究。MosunPola方案将疾病进展或死亡的风险降低了59%，中位无进展生存期延长了三倍，完全缓解率翻了一番。其CRS发生率和严重程度在迄今为止的T细胞导向疗法中最低，96%的患者未出现显著CRS。这些优势使得MosunPola有望扩大患者获得高效治疗的机会，并支持在更多治疗中心进行广泛的门诊应用。
SunMo研究允许纳入高级别B细胞淋巴瘤患者，且R-GEMOX组的给药频率为每14天一次，这与其他研究有所不同。他强调，拥有多种有效的治疗选择对于患者来说是巨大的进步。Jason Weston教授还特别指出，MosunPola作为一种不含常规化疗的方案，在安全性方面具有优势，这可能使其更适合在医疗中心之外的社区实践中应用。
对于患者是否接受过前期维泊妥珠单抗或CAR-T细胞治疗的问题，Jason Weston教授解释，SUNMO研究始于2022年，当时维泊妥珠单抗作为一线标准治疗并不普遍。研究允许既往接受过维泊妥珠单抗但达到一年以上持久缓解的患者入组，但这类患者数量极少。此外，仅有不到10%的患者既往接受过CAR-T细胞治疗。对于年轻患者为何不适合移植，他解释称，最常见的原因包括年龄、对先前化疗无应答以及身体虚弱。
Jason Weston教授最后表示，期待未来获得更成熟的总体生存数据，这将进一步明确MosunPola方案的长期获益。SUNMO研究的成功，不仅为R/R LBCL患者带来了新的非化疗治疗选择，也为淋巴瘤免疫治疗领域的发展树立了新的里程碑。这一固定疗程的门诊方案，结合了双特异性抗体与抗体偶联药物的优势，在疗效和安全性方面均展现出卓越表现，预示着淋巴瘤治疗模式的重大变革。