2025年12月6日至9日，第67届美国血液学会（ASH）年会在奥兰多盛大召开，汇聚全球血液学领域的顶尖专家和学者，共享最新研究成果。在本次大会上，中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）朱小玉教授团队及丁凯阳教授团队的多项研究成功入选。其中，朱小玉教授团队的一项工作更是荣获本届ASH杰出摘要奖（Abstract Achievement Award）。本期特分享这些重磅成果，涉及急性髓系白血病、B细胞急性淋巴细胞白血病、边缘区淋巴瘤及慢性淋巴细胞白血病等多个血液恶性肿瘤领域，涵盖了双阴性T细胞疗法、通用型CAR-T疗法、精准医学和创新治疗策略等多个前沿方向。
01
荣获第67届ASH年度会议杰出摘要奖(Abstract Achievement Award)
摘要号：abs25-4257
Publication Number: 5910
标题：Long-term outcomes of double-negative T cell therapy in AML patients with relapse post allo-HSCT
中文标题：复发急性髓系白血病患者双阴性T细胞治疗的长期转归
第一作者：王冬耀
通讯作者：朱小玉
研究简介
异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治疗急性髓系白血病（AML）的主要根治性手段之一，但移植后复发是治疗失败的主要原因。CD3+CD4-CD8-双阴性T细胞（DNTs）是一类非传统的成熟T细胞，具有强效抗白血病作用，且具备“现成可用”的应用潜力。我们开展了一项DNTs疗法治疗移植后复发急性髓系白血病的I期临床试验，报告了接受DNTs治疗后长达五年的随访结果。
研究共纳入10例allo-HSCT后复发的AML患者，患者按计划接受三剂异基因DNTs输注，每剂间隔1周。这10例患者均未出现移植物抗宿主病（GVHD）或严重神经毒性迹象，但均表现出1级或2级细胞因子释放综合征症状。在接受DNTs治疗的10例复发的AML患者中，4例在输注后五年的末次随访时仍处于无病状态（五年无进展生存率为40%）。
此外，骨髓单个核细胞的单细胞RNA测序结果显示，这4例患者体内存在CD8+T细胞和自然杀伤（NK）细胞活化及抗肿瘤的有利细胞特征。通过Bio-Plex Pro人细胞因子筛选技术检测发现，与复发组相比，4例达到完全缓解的患者骨髓微环境中IL-7和IL-15水平显著升高，提示这两种细胞因子可能在干细胞样记忆T细胞（TSCM）的诱导中发挥作用。值得注意的是，即使在DNTs治疗五年后，仍有2例患者体内可检测到供者来源的DNT细胞。流式细胞术分析显示，与另外2例未检测到供者来源DNT细胞持续存在的患者相比，这2例患者的DNTs主要为CD45RA+CD45RO-表型，且CD69表达水平更高、NKG2A表达水平更低。
综上所述，该研究结果揭示了第三方供者来源的DNT疗法是预后不良且治疗选择有限的AML患者的一种可行的治疗方案，这为AML患者的治疗提供了新的视角。
专家点评
该研究聚焦AML移植后复发治疗选择有限这一难题，创新性地采用第三方供者来源的DNTs细胞进行治疗，取得了良好疗效，兼具科学突破与临床实用价值。其创新性突出：一是突破传统治疗局限，采用“现成可用”的第三方DNTs细胞，无需配型等待，适配复发患者的紧急治疗需求；二是五年长期随访证实，40%的无进展生存率搭配无GVHD及严重神经毒性的安全数据，填补了该类患者长期缺乏有效且安全治疗手段的空白；三是通过机制研究揭示了细胞活化及细胞因子介导的疗效通路，为后续优化治疗方案、筛选获益人群提供了科学支撑。该研究不仅验证了DNTs治疗的可行性，更给复发难治患者带来生存希望，临床转化与推广前景广阔。
02
摘要号：abs25-4257
Publication Number: 5920
标题：CTA311, a universal anti-CD19 CAR t-cell therapy with improved persistence for patients with CD19+ relapsed/ refractory (R/R) b-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL)
中文标题：CTA311—一种用于治疗CD19阳性复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者的、具有更强持久性的通用型抗CD19 CAR-T细胞疗法
第一作者：孙光宇
通讯作者：朱小玉
研究简介
研究背景及目的：即使在自体CAR-T和靶向治疗时代，复发/难治性B-ALL的治疗仍然困难，预后不佳。自体CAR-T产品虽已显示出较高的缓解率，但其应用受多种因素限制：制备过程中的挑战以及等待CAR-T产品期间出现的疾病进展，分别导致约1-13%和约30%的治疗失败。对于接受治疗的患者，缓解持续时间有限，约50%的应答者在12个月内复发；值得注意的是，CAR-T在体内的持久性与缓解持续时间相关。这些情况亟需一种安全且持久的“现货型”CAR-T产品来治疗白血病。CTA311是一种靶向CD19的“现货型”通用CAR-T产品，通过敲除T细胞受体和II类人白细胞抗原，并过表达NK抑制分子，以防止移植物抗宿主病和宿主免疫排斥，从而增强其持久性。
研究方法：确诊为R/R B-ALL的患者被纳入该项剂量递增研究，剂量组为1×10⁵-15×10⁵（CAR阳性T细胞/kg）。所有患者在CAR-T输注（第0天）前，均连续3天（第-5天至-3天）接受由氟达拉滨（30mg/m²/天）和环磷酰胺（500mg/m²/天）组成的淋巴细胞清除方案。疾病状态通过骨髓穿刺/活检在第28天、第2个月、第3个月进行评估，之后每三个月评估一次。完全缓解定义为骨髓原始细胞<5%，且绝对中性粒细胞计数≥1,000/μL、血小板计数≥100,000/μL；伴有不完全血细胞恢复的完全缓解定义为CRi。缓解持续时间定义为从初始应答到复发或死亡的时间，采用Kaplan-Meier统计法计算。使用qPCR法测量药代动力学参数；通过流式细胞术检测微小残留病（阈值>0.01%）。
研究结果：截至2025年7月10日，中国两家中心共有10例R/R B-ALL患者接受了CTA311输注；中位年龄36岁（范围18-63岁）。先前接受治疗的中位线数为3（范围2-8），其中1例患者为脐带血移植后复发。治疗前骨髓原始细胞中位比例为43%（范围10%-98.5%）。CTA311耐受性良好，未观察到剂量限制性毒性、神经毒性或移植物抗宿主病。7例（70%）患者出现细胞因子释放综合征，均为轻度（1级，n=7）。CTA311显示出鼓舞人心的抗白血病活性，CR/CRi率为75%（8例可评估患者中有6例；2例患者在疾病评估前退出）。所有应答者在评估时MRD均检测不到，表明对治疗产生了深度应答。截至数据截止日，中位缓解持续时间尚未达到，最长的持续缓解时间已达12.3个月。观察到CAR-T细胞的强劲扩增和持久存在，中位Cmax为308,332拷贝数/微克DNA，中位持久时间为24.5天，最长持久时间超过3个月。
研究结论：这项研究显示了CTA311在R/R B-ALL患者中的安全性和初步抗白血病活性。值得注意的是，CTA311的工程设计在避免移植物抗宿主病的同时，增强了其安全性、抗排斥能力和抗白血病活性。CTA311显示出强大的持久性，在低于已上市自体CAR-T产品获批剂量的情况下，实现了100%的MRD阴性CR/CRi，且中位缓解持续时间尚未达到，同时在标准淋巴细胞清除方案下保持了可控的安全性。已计划开展进一步研究以确认这些初步发现。
专家点评
CTA311作为新型通用型CAR-T疗法，其临床数据展现出突破性潜力。核心优势在于通过TCR与HLA-II敲除结合NK抑制分子过表达的创新设计，在保证安全性的前提下（零GvHD/神经毒性）实现了持久体内存续（最长>3月）与深度缓解。值得注意的是，其在低于自体CAR-T常规剂量下仍能获得75%的CR/CRi率，提示工程化改造可能增强了细胞增殖效力与抗白血病活性。当前样本量虽有限，但“现货型”特性可规避自体CAR-T制备延迟导致的疾病进展风险，为高危R/R B-ALL提供了更及时的治疗选择。若后续大样本研究能验证其持久缓解效益，或将重塑B-ALL治疗格局。
03
摘要号：abs25-10721
Publication Number: 3597
标题：Efficacy and safety of first-line orelabrutinib combined with obinutuzumab (With or Without Bendamustine) in high-risk marginal zone lymphoma: Results from the orchid study
中文标题：奥布替尼联合奥妥珠单抗（联合或不联合化疗）一线治疗高危边缘区淋巴瘤（MZL）的疗效与安全性
第一作者：胡茂贵
通讯作者：丁凯阳
研究简介
研究背景及目的：边缘区淋巴瘤（MZL）是一种惰性B细胞淋巴瘤，涵盖MALT、SMZL和NMZL等亚型。高危MZL患者（特征包括Ann Arbor III-IV期、LDH升高、巨大肿块或伴有自身免疫/感染相关的合并症）面临着显著的临床挑战。目前的治疗手段（如CD20单抗、化疗和BTK抑制剂）对于此类患者的联合治疗策略数据仍然有限。本研究旨在评估奥布替尼联合奥妥珠单抗——在联合或不联合化疗的情况下——作为初治高危MZL患者一线治疗方案的疗效与安全性。
研究方法：本研究纳入了符合高危标准的初治MZL患者，患者根据疾病负荷和个体风险因素被分层为两个队列：队列A（OG组）：接受奥布替尼（150 mg/天，口服）联合奥妥珠单抗（第1周期第1、8、15天及第2-6周期第1天给予1000 mg静脉输注），28天为一个周期，不联合化疗。该组纳入疾病负荷较低或因合并症不适合强化治疗的患者。队列B（OBG组）：接受相同的奥布替尼-奥妥珠单抗方案，并额外联合苯达莫司汀治疗6个周期，主要针对疾病负荷较高或预后指标较差的患者。在完成6个周期治疗后，达到部分缓解（PR）或更佳疗效的患者将转入长达18个周期的奥布替尼单药维持治疗（150 mg/天），直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要终点为完全缓解（CR）。次要终点包含无进展生存期（PFS）、总缓解率（ORR）、部分缓解（PR）、缓解持续时间（DoR）、总生存期（OS）和安全性（不良事件，AEs）。
研究结果：在23名入组患者中（中位年龄：63岁；60.9%为女性），56.5%的患者年龄≥60岁。晚期疾病（Ann Arbor III-IV期）占比69.6%，17.4%伴有巨大肿块（Bulky disease）。病理亚型以粘膜相关淋巴组织淋巴瘤（MALT）为主（73.9%），其次是脾边缘区淋巴瘤（SMZL，21.7%）和结节边缘区淋巴瘤（NMZL，4.3%）。95.7%的病例ECOG体能状态评分为1分。73.9%的患者接受 OG 方案，26.1%的患者接受OBG方案。截至数据截止日，17 例患者已完成中期疗效评估，完全缓解（CR）率达到100%（17/17），总体缓解率（ORR）为100%。9例患者完成了联合治疗并进入维持治疗阶段，其中100%（8/9）维持CR，仅观察到1例 SMZL 患者出现疾病进展（PD）。缓解持续时间令人鼓舞，预估6个月无进展生存率（PFS）为88.9%。OG和OBG方案均显示出相似的高缓解率。安全性特征：未报告严重不良事件（3-4 级）， 1-2 级不良事件包括感染、乏力、食欲减退、白细胞减少、踝部水肿、发热、慢性乙型肝炎患者的肝损伤，以及 3 例患者出现转氨酶升高。
研究结论：奥布替尼联合奥妥珠单抗（伴或不伴化疗）作为初治高危MZL的一线治疗显示出高效的抗肿瘤活性，中期分析CR率高达100%，且安全性良好。尽管目前数据令人鼓舞，仍需更长时间的随访以确认缓解的持久性及长期预后，并需要更大规模的研究来进一步验证这些发现并在更多样化的人群中评估该方案的安全性与疗效。
专家点评
边缘区淋巴瘤虽通常被视为惰性，但对于具备高危特征（如高肿瘤负荷、LDH升高、晚期）的患者，标准治疗（如R-CHOP或BR）虽有效，却常伴随较高的骨髓抑制和免疫毒性，且部分患者缓解深度不足。本研究的亮点在于其“分层治疗”的设计理念：根据疾病负荷将患者分为“去化疗组”（Cohort A: 奥布替尼+奥妥珠单抗）和“联合化疗组”（Cohort B: +苯达莫司汀）。这种策略既避免了低负荷患者的过度治疗，又保证了高负荷患者的治疗强度，体现了精准医学在惰性淋巴瘤中的应用趋势。奥布替尼（高选择性BTK抑制剂）与奥妥珠单抗（新型II型抗CD20单抗）的联合，在机制上实现了对B细胞受体通路和直接细胞杀伤的双重阻断。100%的ORR和CR数据提示，这种非化疗（或低强度化疗）组合在高危人群中可能具有超越传统免疫化疗的潜力。
04
摘要号：abs25-12937
Publication Number: 2127
标题：Orelabrutinib combined with short-course bendamustine-rituximab (BR) for first-line treatment of chronic lymphocytic leukemia: A prospective multicenter study
中文标题：奥布替尼联合短疗程苯达莫司汀-利妥昔单抗（BR）一线治疗CLL
第一作者：曹琳琳
通讯作者：丁凯阳
研究简介
研究背景和目的：布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）联合6个疗程的氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗（FCR方案）可实现高比例的微小残留病（MRD）阴性率，并带来持久的无治疗缓解期。然而，FCR方案存在显著的血液学毒性、感染风险，以及与氟达拉滨相关的继发性恶性肿瘤风险。苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR方案）的安全性优于FCR方案。奥布替尼作为一种高选择性共价BTKi，具有良好的安全性特征。本文报告奥布替尼联合短疗程BR方案用于初治慢性淋巴细胞白血病（CLL）的初步研究结果。
研究方法：这是一项前瞻性、多中心临床试验，纳入18-70岁的初治CLL/SLL患者。第1周期采用BR方案进行减瘤治疗。第2-4周期，患者接受奥布替尼联合BR方案治疗。第4周期结束后，可根据研究者判断和患者意愿选择延长治疗或观察。奥布替尼治疗最长不超过18个周期。主要终点OBR治疗后的CR率和MRD阴性率，次要终点包括CR、ORR、MRD阴性率、PFS、OS以及安全性。
研究结果：截至2025年7月24日，共纳入8例患者，中位年龄62岁（50-76岁），男性占比75%。6例可评估患者中，4例存在TP53异常，2例IGHV未突变。
所有患者均仍在接受治疗，其中5例完成4个疗程联合治疗的患者可进行疗效和MRD评估。中位随访15个月，3例达到CR，1例达到PR，1例达到SD，ORR为80%，CR为60%。9个周期时4例患者（80%）达到MRD阴性，3例TP53异常患者中有2例实现深度缓解（CR且MRD阴性）。安全性分析纳入7例患者，其中部分患者出现≥3级血液学毒性，主要包括3例3级淋巴细胞减少、1例4级中性粒细胞减少和1例3级贫血，经处理后均缓解。
专家点评
奥布替尼联合短疗程BR方案治疗初治慢性淋巴细胞白血病，可实现高比例的深度缓解（CRR 60%，MRD阴性率80%），且在TP53异常的患者中同样实现较高的CR及uMRD率。方案安全性可控，这使得实现固定周期治疗成为可能，该方案有望为患者带来良好的治疗假期（即停药缓解期）。
05
摘要号：abs25-12918
标题：Data update of a single-arm, Phase II Study of orelabrutinib with/without Rituximab in patients with chronic lymphocytic leukemia/small Lymphocytic Lymphoma after BTK inhibitor therapy
中文标题：奥布替尼±利妥昔单抗治疗BTKi经治CLL患者的数据更新
第一作者：曹琳琳
通讯作者：丁凯阳
研究简介
研究背景和目的：CLL/SLL是一种常见的血液系统恶性肿瘤，BTKi在其治疗中发挥着关键作用。在BTK抑制剂单药治疗期间，仅有少数患者能达到深度缓解（CR或MRD阴性），而实现深度缓解与更优的预后相关。奥布替尼作为新一代BTK抑制剂，具有更高的BTK占有率。临床试验结果显示，其在R/RCLL/SLL患者中的CR率高达26.3%。本研究旨在探索BTK抑制剂的新型联合治疗方案，以提高MRD阴性率。
研究方法：这是一项前瞻性、单臂Ⅱ期临床试验，纳入28例经BTKi治疗至少6个月且无疾病进展的CLL/SLL患者，所有患者MRD水平均超过0.01%。采用奥布替尼±利妥昔单抗，28天为一个周期，共6个周期。完成6个周期的治疗后，所有达到CR或MRD阴性的患者将进入奥布替尼单药维持治疗阶段。主要终点是治疗结束后第3个月的MRD阴性率，次要终点包括ΔMRD、CRR、PFS、OS、QoL、不良事件。
研究结果：共纳入28例患者，中位随访时间16.3个月。男性患者占比64.3%（18/28），中位年龄63岁（38-84岁）。29.4%（5/17）的患者存在TP53突变或缺失，72.7%（8/11）的患者IGHV未突变。85.7%（24/28）为Rai分期Ⅲ-Ⅳ期，67.9%（19/28）的患者为CLL-IPI中高危。基线时，外周血平均MRD水平分别为32.98%（0.25%-83.60%）。
治疗后3个月、6个月和9个月，外周血MRD水平分别降至18.20%、17.49%和0.27%，较基线分别下降14.77%、15.48%和32.70%。9个月时，40.0%（2/5）的患者实现外周血MRD阴性。ORR为60.7%（17/28），CRR为32.1%（9/28），1年OS率为100%。安全性方面，治疗耐受性良好，未观察到显著不良事件。
专家点评
奥布替尼联合或不联合利妥昔单抗方案，在BTKi治疗后仍存在可检出MRD的CLL/SLL患者中，展现出了显著疗效，60.7%的患者实现缓解，9个月后MRD水平显著下降，且开始出现MRD阴性，该治疗策略安全性高，有望成为CLL/SLL患者追求深度缓解的一种新型治疗选择。
专家简介
朱小玉 教授
中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）
医学博士，主任医师，博士生（博士后）导师
中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）血液科行政主任，中科大血液和细胞治疗研究所副所长，国家临床重点专科建设项目学科带头人
安徽省血液内科质控中心主任
入选人民日报旗下环球时报、健康时报、生命时报共同主办的“2025致敬医者评选”榜单，并荣获“荣耀医者——专科精英奖”
安徽省学术技术带头人后备人选、安徽省杰出青年基金获得者
安徽省第九批“特支计划”卫生创新领军人才
安徽省“恶性血液病脐血移植治疗”优秀科研创新团队带头人
中国医师协会血液科医师分会第五届委员会委员
中国血液病专科联盟再障协作组副组长
中华医学会血液学分会造血干细胞移植学组委员
安徽省血液学分会第八届委员会副主任委员
中华医学会血液学分会第九届、第十届、第十二届青年委员会委员
主持区域联合重点项目等国家自然科学基金4项，省部级项目8项。近五年以通讯作者（含共同）在 Cell、Blood、Cell Reports Medicine, Advanced Functional Materials, Bioactive Materials, Am J Hematol, Blood Advances等发表SCI论文30余篇，主编《脐血移植基础与临床》专著1部。
丁凯阳 教授
中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）
主任医师 ，副教授，硕士生导师
中科大附一院西区（安徽省肿瘤医院） 血液肿瘤科主任，
中科大附一院血液科 淋巴瘤/骨髓瘤亚专科主任
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委
CSCO抗淋巴瘤联盟常委
CSCO多发性骨髓瘤专家委员会委员
中国抗癌协会血液肿瘤专委会委员
中国老年医学学会血液学分会淋巴瘤委员会委员
中华医学会安徽省血液学分会候任主委
中华医学会血液学分会 罕见病学组委员
安徽省医师协会血液学分会常委
安徽省淋巴瘤专科联盟理事长
安徽省抗癌协会血液肿瘤学分会副主任委员
安徽省抗癌协会血液病转化医学专委会主任委员