在本届美国血液学会（ASH）会议上，白鸥教授团队公布了多项重要研究成果。其中两项研究分别聚焦原发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤（PCNS-DLBCL）的治疗优化及病毒感染与弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的关联及管理策略，旨在为临床实践提供关键参考。会议现场，《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀吉林大学白求恩第一医院白鸥教授详细解读两项成果的核心内容，以期为临床实践提供依据与思路借鉴。

聚焦PCNS-DLBCL

探索R-MT方案与维持治疗策略

在本次ASH会议上，白鸥教授团队报告了R-MT方案作为原发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤（PCNS-DLBCL）一线诱导治疗的积极成果（摘要号：5475）。在会议现场，白鸥教授进一步阐述了该方案的临床应用要点，包括关键的患者筛选标准，并分享了自体干细胞移植（ASCT）巩固治疗或使用BTK抑制剂/免疫调节剂（IMiD）进行维持治疗可改善预后的研究数据及其临床意义。

白鸥教授：本次我们团队分享了针对原发性中枢神经系统淋巴瘤的治疗经验。该疾病的主要病理类型为弥漫大B细胞淋巴瘤，应用以大剂量甲氨蝶呤为基础的方案进行治疗，取得了良好的疗效。

具体而言，本中心数据显示，原发性中枢神经系统淋巴瘤患者在接受以大剂量甲氨蝶呤联合塞替派为基础的诱导治疗后，序贯进行巩固治疗及维持治疗，可获得更优的临床疗效。其中，巩固治疗主要采用自体造血干细胞移植或强化疗方案；维持治疗则主要包括BTK抑制剂、PD-1单抗、来那度胺等药物。

研究结果提示，接受巩固或维持治疗的患者，其疗效显著优于未接受此类治疗的患者。目前，多数临床中心在维持治疗阶段倾向于选择BTK抑制剂，这主要基于原发性中枢神经系统淋巴瘤以MCD亚型多见，由于MYD88、CD79B突变导致B细胞受体信号通路激活，因此BTK抑制剂可作为联合诱导及维持治疗的靶向选择。

此类维持策略显著改善了包括MCD亚型在内的原发性中枢神经系统淋巴瘤及其他大B细胞淋巴瘤患者的预后。目前，我中心已开展针对MCD亚型淋巴瘤应用BTK抑制剂联合治疗的临床研究，后续结果也将在未来与学界进一步分享。

研究摘要

5475：利妥昔单抗联合大剂量甲氨蝶呤与塞替派（R-MT方案）作为原发性中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤一线诱导治疗的疗效与安全性研究

原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是一种罕见的中枢局限性淋巴瘤，预后较差，5年总生存率（OS）仅为30%。目前该病尚无标准治疗方案，以大剂量甲氨蝶呤为基础的联合方案是临床首选治疗选择。IELSG 32研究证实，含塞替派的多药联合方案（利妥昔单抗+大剂量甲氨蝶呤+阿糖胞苷+塞替派，即MATrix方案）用于PCNSL诱导治疗时，总客观缓解率（ORR）达87%；诱导治疗后接受全脑放疗（WBRT）或自体干细胞移植（ASCT）巩固治疗的患者，长期预后显著改善。然而，该方案中高剂量阿糖胞苷的使用导致70%以上患者出现≥3级不良事件（AE）。基于此，本中心提出采用利妥昔单抗联合大剂量甲氨蝶呤与塞替派（R-MT方案）作为原发性中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤（PCNS-DLBCL）的一线诱导治疗方案，并通过回顾性分析评估其疗效与安全性。

本回顾性研究纳入2022年至2024年吉林大学第一医院血液科收治的PCNS-DLBCL患者。纳入标准：接受利妥昔单抗（375 mg/m²）+大剂量甲氨蝶呤（3 g/m²）+塞替派（30 mg/m²）联合治疗，每治疗周期21天，完成4-6个周期治疗。研究主要终点为完全缓解率（CRR），次要终点包括2年无进展生存率（PFS率）及安全性。

研究共纳入36例初诊PCNS-DLBCL患者，均存在脑实质受累。发病中位年龄为62.5岁（范围：31-75岁），61.1%（22/32）的患者年龄>60岁。患者基线特征显示：69.4%存在颅内深部病变，72.2%为多发病变，77.8%体能状态较差（ECOG评分≥2）。中位治疗周期数为5个（范围：4-6个）。诱导治疗4周期后，ORR达97.2%，CRR为80.6%；中位随访19个月时，2年PFS率为63.9%，2年OS率为82.9%。

根据后续治疗策略，患者分为三组：15例仅接受诱导治疗，16例接受序贯维持治疗（包括布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂[BTKi：7例接受赞布替尼，4例接受奥布替尼]或免疫调节药物[IMiD：5例接受来那度胺，1例接受泊马度胺]），5例接受ASCT巩固治疗。亚组分析显示，序贯维持治疗组年龄>60岁患者占比为81.3%，显著高于其他两组（81.3% vs. 53.3% vs. 0%，P=0.005）。三组中位PFS分别为13.7个月、27.4个月和未达到（P=0.089），2年PFS率分别为43.8%、67.9%和100%。

安全性方面，未观察到5级不良事件。最常见的3-4级血液学不良事件为中性粒细胞减少症（33.3%），其次为白细胞减少症（22.7%）和贫血（11.1%）；最常见的非血液学不良事件为肺部感染（3.8%）。在年龄>60岁患者中，常见3-4级血液学不良事件为中性粒细胞减少症（40.9%），其次为白细胞减少症（19.4%）、贫血（9.1%）和血小板减少症（9.1%）。所有患者经对症支持治疗后均顺利完成预定治疗疗程，无因不良事件导致的剂量调整或治疗中断。

因此，R-MT方案作为PCNS-DLBCL患者的一线诱导治疗，展现出优异的短期疗效和良好的安全性。但仅接受诱导治疗的患者易发生早期疾病进展，因此建议患者接受序贯ASCT巩固治疗；对于不耐受或拒绝巩固治疗的患者，BTKi/IMiD维持治疗也可带来良好的长期疗效。

病毒感染与DLBCL

预后影响与临床管理

白鸥教授团队的另一项为期5年的回顾性研究显示（摘要号：3668），并发病毒感染是DLBCL NOS患者的独立不良预后因素，且该类患者往往更易呈现晚期分期、高肿瘤负荷等临床特征。白鸥教授进一步阐释了该发现对临床的指导价值，强调其在评估患者预后、制定初始治疗策略中的重要作用，并提出未来应从优化治疗策略等方面展开探索，以改善这类患者的生存结局。

白鸥教授：病毒感染与淋巴瘤发生发展的关联是临床上备受关注且较为复杂的课题。目前已知多种病毒与特定类型淋巴瘤密切相关，例如EB病毒与经典型霍奇金淋巴瘤、NK/T细胞淋巴瘤及血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤直接相关；HIV感染也会导致淋巴瘤发病率升高。

本团队长期重点关注乙型肝炎病毒（HBV）感染与淋巴瘤之间的关联。我们一系列研究结果显示，HBV感染与原发性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）具有显著相关性，此类患者不仅HBV感染率较其他肿瘤类型更高，且预后更差，常表现为分期晚、侵袭性强、结外受累重。在接受标准R-CHOP方案治疗后，其无进展生存期和总生存期均显著差于HBV阴性患者。这些证据均提示病毒感染与淋巴瘤的发生、进展及预后密切相关。

因此在临床实践中，应重点评估淋巴瘤患者是否合并乙肝、丙肝、EBV或HIV等病毒感染，并在治疗过程中密切监测病毒是否被激活。例如，伴有HBV感染的DLBCL患者在使用抗CD20单抗治疗时，必须进行规范的抗HBV治疗，以防止乙肝病毒再激活。而在EBV相关淋巴瘤的治疗过程中，也需注意区分慢性活动性EBV感染与淋巴瘤本身进展，当患者再次出现淋巴结肿大、发热等症状时，需在临床上审慎鉴别是疾病进展还是病毒活动所致。这对治疗策略的选择、预后判断及临床管理具有重要意义。

此外，我们还探索了西达本胺联合CHOP方案诱导治疗后续贯西达本胺维持治疗的策略，用于HBV阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的治疗，相关初步研究结果已发表于SCI期刊。本中心持续深耕病毒感染与淋巴瘤相关性研究，后续将有更多研究成果向学界汇报，敬请各位同道关注。

研究摘要

3668：合并病毒感染作为非特指型弥漫大B细胞淋巴瘤的不良预后因素

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤亚型，临床预后异质性高。接受一线标准R-CHOP免疫化疗的患者预后差异显著：50%–60%可实现治愈，而40%–50%会出现复发/难治性疾病或因早期进展死亡。与DLBCL预后相关的不良因素主要包括以下几类：临床因素：国际预后指数（IPI）高危、中枢神经系统等特殊部位受累、对一线治疗原发耐药；分子亚型因素：MCD、N1、C3、C5等亚型，为独立于临床特征的不良预后因素；病毒感染因素：最主要为EB病毒（EBV）感染。

2022年WHO淋巴瘤分类已将病理细胞中EB病毒编码小RNA（EBER）阳性表达的DLBCL定义为独立亚型——“EBV阳性DLBCL（EBV+DLBCL）”，该亚型对标准化疗反应不佳，5年总生存率显著降低（65.3% vs. 82.6%）。目前，关于合并病毒感染的DLBCL患者预后研究仍较有限。基于此，本研究回顾性分析了近5年就诊于本中心的初诊DLBCL患者临床资料。

本回顾性研究纳入2018年1月至2023年12月吉林大学第一医院血液科收治的初诊非特指型弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL NOS）患者。纳入标准：年龄≥18岁（性别不限）；病理确诊为DLBCL NOS；无既往抗肿瘤治疗史；排除标准：诊断为EBV+DLBCL、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤或累及免疫豁免部位的DLBCL；完成治疗疗程<2个；合并肝炎感染且进展为肝炎相关性肝硬化；有其他恶性肿瘤病史或实体器官移植史。

本研究共分析727例初诊DLBCL NOS患者的临床特征，其中161例（22.1%）合并病毒感染。具体感染类型包括：乙型肝炎病毒（HBV）感染66例、EB病毒感染50例、丙型肝炎病毒（HCV）感染29例、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染4例、巨细胞病毒（CMV）感染3例，以及2种及以上病毒合并感染5例。

临床特征对比显示，合并病毒感染的患者中，Ann Arbor Ⅲ–Ⅳ期占比（69.6% vs. 57.4%，P=0.005）、乳酸脱氢酶（LDH）升高比例（53.4% vs. 44%，P=0.034）、β2-微球蛋白升高比例（52.2% vs. 42.9%，P=0.038）均显著更高，提示此类患者肿瘤负荷更高，预后可能更差。

经上述纳入与排除标准筛选后，607例患者进入生存及预后分析，其中无病毒感染组474例，合并病毒感染组133例（包括HBV感染57例、EBV感染43例、HCV感染22例、CMV感染3例、HIV感染2例、2种及以上病毒合并感染6例）。中位随访29.4个月时，无病毒感染组中位无进展生存期（PFS）未达到，合并病毒感染组为59.4个月（P=0.0006）；两组中位总生存期（OS）均未达到（P<0.0001）。两组3年PFS率分别为66.2%和56.4%，3年OS率分别为76.7%和69.1%。

多因素Cox回归分析显示，合并病毒感染是影响DLBCL NOS患者PFS（HR=1.823，95%置信区间：1.308–2.539，P<0.001）和OS（HR=2.127，95%置信区间：1.405–3.213，P<0.001）的独立不良预后因素。

因此，合并病毒感染的DLBCL NOS患者具有疾病分期晚、肿瘤负荷高的临床特征，预后显著更差。合并病毒感染是DLBCL NOS患者重要的独立不良预后指标，此类患者应得到临床医生的高度重视，亟需探索新型治疗策略以改善其预后结局。

专家简介

白鸥 教授

吉林大学白求恩第一医院

吉林大学白求恩第一医院血液科副主任

吉林大学白求恩第一医院淋巴瘤专病联盟 负责人

国家卫生健康委能力建设和继续教育中心淋巴瘤专科建设项目临床组 专家 

中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组 委员

中国老年医学学会血液学分会第二届委员会 副主任委员 青年学组组长

中国女医师协会 淋巴瘤学组 副组长

CSCO 中国抗淋巴瘤联盟(UCLI) 常委

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会 常委

中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会 常委

中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会 副秘书长

吉林省健康管理委员会淋巴瘤专业委员会 主任委员

吉林省慢淋工作组 组长

吉林省卫生系统拔尖人才

发表论文110篇，第一及通讯作者发表SCI论文42篇 

获自然科学基金面上项目、重点课题子课题、省级课题30项