为推动我国细胞治疗与免疫治疗领域的创新发展，深入交流关键科学问题，共享最新临床研究进展，以全球视野促进该领域的协同合作与临床转化，由浙江大学、国际临床血液学学会（IACH）、浙江省免疫学会及浙江省抗癌协会联合主办，浙江大学医学院附属第一医院与良渚实验室联合承办的2025国际细胞与免疫治疗大会（CTI 2025），于2025年11月13-16日在浙江杭州召开。会议期间，《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀浙江大学医学院附属第一医院赵妍敏教授，围绕TP53突变的微小残留病（MRD）监测策略、移植时机抉择以及未来治疗方向等关键问题进行深入探讨，以期为领域发展提供前沿见解与宝贵经验。

Q1

TP53突变具有其独特的生物学特性，例如常与复杂核型并存，且可能表现为不同的变异等位基因频率（VAF）。在您团队的研究中，是否存在某些因素会影响液滴数字PCR（ddPCR）监测的预后价值？对于高危患者，您建议移植后MRD监测频率和干预阈值是怎样的？

赵妍敏教授：关于数字化PCR（ddPCR）的监测价值，其核心优势在于极高的检测灵敏度，理论上可达10-6级别，且检测周期短、成本相对较低，并能实现绝对定量，因此该技术可与荧光定量PCR（qPCR）联合应用，作为常规监测微小残留病灶（MRD）的重要工具。

尽管在现有的指南与专家共识中，关于TP53突变作为MRD标志物的支持性研究证据尚不充分，但本团队研究重点关注了其潜在可行性。我们的队列研究结果，包括内部队列与外部队列验证，均证实TP53突变能够作为一种有效的MRD监测指标。在选择可用于监测的TP53突变位点时，需特别注意排除胚系突变及单核苷酸多态性（SNP）两类情况，其不适用于MRD监测。

在移植后监测方面，我们目前建议在移植后的前三个月每月进行一次MRD检测。对于携带TP53突变的髓系肿瘤患者，其在移植后第一年内具有较高的复发风险，因此在此期间建议将监测频率维持在每两个月一次。进入移植后第二年和第三年，随着患者免疫重建趋于稳定，可酌情将监测间隔延长至每三个月一次。移植三年后，患者病情多已趋于稳定，监测频率可根据个体临床情况灵活调整。

Q2

您提到dPCR 与 MFC 结合可更精确指导预后分层，请问在临床决策中，如何根据dPCR与MFC的联合检测结果动态调整移植时机或预处理强度？

赵妍敏教授：在制定以MRD为指导的移植策略时，监测技术的选择至关重要。目前临床实践中常将多参数流式细胞术（MFC）与ddPCR联合用于MRD评估。其中，多参数流式细胞术作为经典方法，因其适用性广而已在众多医疗机构普及；而液滴数字PCR则凭借其极高的检测灵敏度及绝对定量能力，在分子水平残留病灶的监测中展现出显著优势。通过整合这两种技术的优势，能够更为全面地评估患者的病灶残留状态，为移植决策提供关键依据。

关于移植时机的选择，需根据疾病类型及肿瘤负荷进行个体化考量。对于骨髓增生异常综合征（MDS）中原始细胞比例较低，例如本团队研究中所设定的小于10%的MDS-IB1患者，治疗策略应侧重于尽早进行移植，而非刻意追求移植前达到MRD完全清除。这是因为多个化疗周期可能导致患者出现骨髓抑制、感染等并发症，甚至可能在治疗期间发生疾病进展，从而错失最佳移植窗口期。

对于急性髓系白血病（AML）或MDS原始细胞比例大于10%的高肿瘤负荷患者，移植前积极采取干预措施以降低肿瘤负荷则至关重要。此类患者应通过化疗、去甲基化药物或靶免治疗等手段，力求在移植前实现分子学残留病灶的清除或显著降低，以期改善移植预后并显著降低移植后的复发风险。

Q3

未来，您团队在MRD监测技术或新型治疗方案方面还将开展哪些探索？

赵妍敏教授：在监测TP53突变方面，靶向二代测序（tNGS）因其高灵敏度和可同步检测TP53杂合性缺失（LOH）的能力，未来有望成为MRD监测的重要工具。这对于更精准地判断疾病演变过程中TP53单打击、双打击状态的动态变化具有关键价值，有望为临床诊疗决策提供更全面的依据。

在治疗策略方面，当前针对TP53突变髓系肿瘤的基础方案仍以地西他滨等去甲基化药物为主。既往研究证实含地西他滨的方案能够有效降低TP53突变的肿瘤负荷，但其疗效维持时间通常较短，患者在获得缓解后，仍需尽快接受造血干细胞移植。近期研究显示，Eprenetapopt（APR-246）等p53构象复活剂已在部分患者中显示出应用潜力。此外，对于仍保留部分p53野生型活性的患者，靶向p53降解通路的药物，如MDM2抑制剂，可稳定p53并释放其抗癌功能。

未来，这些新型药物与传统药物的有机结合，有望为实现更深层次的肿瘤负荷清除，进而为成功实施造血干细胞移植创造更有利的条件，最终提升TP53突变患者的治愈机会。

专家简介

赵妍敏 教授

浙江大学医学院附属第一医院

医学博士、主任医师、博士生导师、特聘研究员

浙大一院血液骨髓移植中心副主任

中华医学会血液学分会青年学组委员；中国医药教育协会造血干细胞移植及细胞治疗专委会委员；

浙江省医学院血液学分会青年委员会副主任委员；

浙江省免疫学会之江优秀青年学者；

浙江大学医学院附属第一医院临床试验血液学专业组秘书；

浙江省卫生高层次人才(551人才)

主持国家自然科学基金青年项目1项，面上项目3项，为国家重点研发计划课题骨干

为cell transplantation杂志的编委，以第一作者或通讯作者在《blood》、《Journal of Hematology&Oncology》、《JAMA Network Open》、《Leukemia》发表SCl论文40余篇，多次在ASH、EHA、EBMT、APBMT国际大会上口头发言作为主要成员获得浙江省科技进步一等奖1项，国家科技进步二等奖1项